阿司匹林引起的胃溃疡模型

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阿司匹林是非甾体类抗炎药(NSAIDs)中最常用的一种药物。其主要作用是通过抑制环加氧酶的活动,减少前列腺素的生成和分泌,导致胃黏液生成减少,黏膜保护作用减弱,从而容易受到胃酸侵蚀和胃蛋白酶的消化。同时,NSAIDs还会产生反应性氧自由基,引起细胞凋亡,直接刺激胃酸分泌等。

造模时使用成年犬和Sprague Dawley大鼠。对于犬,先让犬禁食24小时但自由饮水,然后以苯巴比妥钠腹腔注射麻醉(25mg/kg)为前置条件。将20mM阿司匹林溶液20ml缓慢输入胃腔,灌输时间为1.5~2.0小时,并在胃黏膜表面放置电极以记录局部黏膜血流。经过30分钟的作用,黏膜颜色变苍白,黏膜血流量显著减少,阿司匹林灌输结束后2小时,可见到黏膜局部出血和溃疡。对于大鼠,先禁食24小时但不禁水,将200mg/kg的阿司匹林混悬于饮水中,并施加冷应激(15℃水45分钟,或4℃水45分钟)。结果显示,与单独使用阿司匹林比较,冷应激与阿司匹林协同作用会导致更典型的溃疡。

这种模型具有急性溃疡早期的病理特点且发病快,但在使用阿司匹林进行造模时,一般表现为灶状糜烂。如果将冷等温物理应激与阿司匹林联合使用,可以看到它们的协同作用,从而导致更典型的溃疡病变。

此模型能够评估非甾体类抗炎药(NSAIDs)在消化性溃疡中的作用,比较不同NSAIDs类副作用的大小,为选择合适的药物提供依据。

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