人肺腺癌裸小鼠不同部位移植模型

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【造模机制】人体的肿瘤在皮下被移植后,往往会在周围形成包膜,从而使瘤细胞不容易侵袭周围组织。但是当同一种肿瘤细胞被移植到腹腔等部位时,它们会更容易侵蚀周围组织,甚至可以向远处器官转移。

【造模方法】

1. 取对数生长期的人肺腺癌细胞,用0.25%胰蛋白酶和0.02%EDTA液消化。将消化后的细胞用生理盐水洗净,再重新悬浮。计算细胞的活性浓度,即1×1000000 活细胞/0.2ml 生理盐水,然后将其种植在裸小鼠颈背部的皮下。

2. 将皮下生长的实体瘤制成细胞悬液,分别以1×1000000活细胞/0.4ml生理盐水液和1×10000000活细胞/0.4ml生理盐水液,接种于裸小鼠的腹腔内。

3. 将皮下的人肺腺癌实体瘤切成2~3立方毫米的小块,再用17号腹水穿刺针移植于裸小鼠的后腿内侧肌肉。所有实验操作均在无菌条件或SPF隔离器内进行。

【模型特点】皮下移植组的肿瘤潜伏期为26~117天,瘤发生率为63.6%。通常会先出现单个瘤节,逐渐呈现多结节状,并且与皮下无粘连可移动。腹腔内移植组在接种17~18天后,腹部就开始肿胀。由于患瘤时间很短,仅约40天左右,因此多数动物在处于濒危状态时进行尸检,这时会发现腹腔内有多个器官广泛出现大小不 equal 的瘤结节,而且大多数动物都有0.5~1ml的血性腹水。肌肉内移植组则一般在20天左右出现肿瘤,并且呈现膨胀生长,从而使腿部变得更加粗壮。此时可以看到瘤节的包膜不完整或者没有包膜,瘤细胞直接向肌肉内侵袭。

【模型的评估和应用】人肺腺癌裸鼠移植瘤模型是进行人类癌瘤整体研究的较理想的动物模型。然而,长期传代的人肺腺癌裸鼠移植瘤生物学特性有可能会发生改变。随着移植瘤传代次数的增加,癌细胞分化程度逐渐增高。此外,带瘤裸鼠的血清CEA含量也会逐渐下降。这些移植瘤生物学特性的不稳定性可能与肿瘤细胞内在异质性和宿主因素有关。

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