肺结核急性感染动物模型

【造模机制】MTB感染可引起活动性TB及潜伏感染等。选择不同品系的动物、结核菌量的多少以及不同感染途径都可引起模型的差异。使用高剂量的强毒株对敏感动物进行攻毒,一般可建立结核病的急性感染模型。小鼠因其对MTB高度敏感、遗传背景清晰、检测试剂容易获得、成本相对较低且具备比较成熟的基因定向敲除技术等特点,成为最常用的MTB感染的动物模型。不同品系动物遗传特性的差异,小鼠对MTB的敏感性也不相同,NIH小鼠和BALB/c小鼠对MTB不敏感;615和TA1小鼠的性别差异大;ICR、TA2和DBA/2小鼠虽然对MTB较敏感,但每克脏器含菌量显著低于C57BL/6和昆明鼠。C57BL/6小鼠对MTB感染最敏感,较为常用。

【模型特点】MTB急性感染模型通常是采用大剂量MTB攻击造成动物机体组织的渗出、坏死或增生。根据机体的免疫反应和变态反应性、菌量、毒力及组织特性的不同,出现不同的干酪样坏死及渗出为主的病理变化。这些病理变化发生和发展较快,如未采用转归措施,将直接导致动物的死亡。MTB感染模型具有急性感染发病快、病程短、病情重,具有较高的死亡率的特点。

【造模方法】

小鼠:不同品系小鼠由于其遗传特性的不同,其对结核分枝杆菌H37Rv株敏感性也不同。如BALB/c和C57BL/6小鼠对H37Rv敏感性是DBA/2和C3H/HeJ小鼠的2倍,目前常用BALB/c和C57BL/6小鼠复制MTB感染模型。小鼠尾静脉接种1×1000000CFU H37Rv标准毒株,2周后即可出现体重下降,状态萎靡,剖检发现肺部有明显的肉芽肿形成(

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