AdTGF-β1 223/225气管内注射制备大鼠肺间质纤维化动物模型

【造模机制】肺纤维化是一种疾病,其形成过程中转化生长因子β1的水平会显著升高。激素或抗TGF-β1治疗能够明显减轻肺纤维化的病变程度,因此TGF-β1是被认为是肺纤维化发生过程中最关键的细胞因子之一。在筛选抗肺纤维化中药时,科学家们将TGF-β1基因或表达产物作为靶点,以此复制出了腺病毒介导AdTGF-β1 223/225 所致的大鼠肺纤维化动物模型。

【造模方法】造模实验采用无菌操作,首先对大鼠进行腹腔注射速眠新麻醉(0.4ml/kg)。然后,剪开颈部皮肤,钝性分离颈部肌肉,充分暴露气管。对于空白对照组大鼠,经喉头下注入生理盐水,而模型组大鼠则注射AdTGF-β1 223/225腺病毒液以引发肺纤维化,空载体对照组注射的是腺病毒空载体。手术6小时后观察并记录动物生理反应。

【造模特点】在一次性肺气管内注射AdTGF-β1 223/225之后,大鼠会产生肺急性炎症和肺间质纤维化的症状,而腺病毒空载体组则没有相应的变化。

【模型评估和应用】与比较成熟的博来霉素肺纤维化动物模型相比,腺病毒诱发的肺纤维化具有发病急、炎症反应强烈、细胞外基质增生迅速、胶原纤维弥散度高等特点,这些特点与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)病理过程极为相似。因此,腺病毒诱发的肺纤维化动物模型有望成为研究特发性IPF发病机制的可靠动物模型。此外,博来霉素作为一种炎症刺激物,能够引发多种生理、生化反应,而腺病毒介导AdTGF-β1单基因导致的肺纤维化直接针对AdTGF-β1信号传导通路,靶点明确,对筛选抗肺纤维化药物且有不可替代的优势。

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