自发性冠状动脉硬化性心脏病动物模型

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WHHLMI家兔是一种心肌梗死型的动物模型,能够近似模拟人类心梗的发生。这种家兔是在有冠状动脉粥样硬化倾向的WHHL家兔的基础上进行人工挑选,选取血浆胆固醇水平较高、冠脉粥样硬化病变严重、病变组成主要有巨噬细胞和泡沫细胞的后代。相对于WHHL家兔的冠脉,WHHLMI家兔的冠状动脉在较短的时期内更容易进展成为严重的冠状动脉粥样硬化病变,从而发生冠脉狭窄和心肌梗死。

通过普通饲料饲喂,即可使WHHLMI家兔出现高胆固醇血症,2月龄即可出现冠状动脉粥样硬化,10月龄和20月龄时,冠状动脉狭窄发生率分别为70%和90%。

与WHHL家兔的冠状动脉纤维病变有所不同的是,WHHLMI家兔的冠状动脉斑块与人类易损斑块非常相似。典型的病变是由薄纤维帽覆盖一个大的脂核构成,其中包含钙化点和大量巨噬细胞。此外,其斑块病理结构还包括:斑块内出血、钙化结节、内皮层剥脱和纤维性病变。WHHLMI家兔累积心梗发生率在30月龄时达到97%,而90%以上的心梗是由冠状动脉狭窄引起的。当心梗发生时,通过ECG能够观察到类似于人类的ST段抬高现象。

WHHLMI家兔典型的斑块破裂在这种动物模型上仍然不易观察到,可能由于WHHLMI家兔缺乏导致易损斑块破裂的其他因素,如环境、心理压力、高血压等。

WHHLMI家兔是研究冠状动脉粥样硬化病变形成、心肌缺血、心梗的有力工具,也是为新治疗手段和药物研究提供了更为接近于人类的动物模型。同时,该动物模型也可用于斑块破裂和急性冠状动脉综合征的研究。

这种动物模型在日本神户大学大学院医学研究科附属实验动物设施中得到保种和繁育。

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