基因修饰房颤动物模型

在现代医学研究中,构建合适的动物模型对于深入研究疾病的发生机制以及疾病的治疗具有重要的意义。造模机制应用基因工程等实验技术对动物基因组进行有目的的遗传修饰,这种修饰改造的基因可稳定遗传给后代动物,目前已建立多种小鼠模型。

基于心肌疾病表型的动物模型,过度表达RhoA的动物模型是一种典型的小鼠模型,RhoA是一个调节肌动蛋白骨架的小G蛋白,它的过度表达能产生扩张型心肌病,伴有窦房结和房室结功能障碍,并出现房颤。除此之外,过表达Kir2.1的动物模型也是一种经典的小鼠模型,Kir2.1编码内向整流钾电流IK1的α亚单位,它的过度表达可显著影响IK1进而改变心肌细胞静息膜电位和复极3期,从而显著缩短动作电位时程,引发自发性房颤,敲除链接蛋白40小鼠(CD40-/-、CD40- /+)心房发育正常,但传导速度减慢,窦房结恢复时间延长,更容易诱发房颤的发作。

除了上述基于心肌疾病表型的动物模型,还有一类主要是针对心房结构重构而不伴有心室功能不全的小鼠模型。举例来说,过度表达转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGFβ1)小鼠,心房明显纤维化,尤其是右房传导速度显著下降,容易诱发房颤。

对于这类小鼠模型的评估和应用,一般多采用小鼠为对象,可用于房颤的分子机制研究。基于这些模型及其机制的研究,相信将来能更好地促进对于房颤等心脏疾病的治疗和预防。

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