心肌缺血和心肌梗塞动物模型

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心肌缺血和心肌梗塞是常见的心血管疾病,许多研究者需要通过建立动物模型来进行相关的机制研究和治疗方法的探索。目前常用的复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法。

结扎左前降冠脉是一个常见的方式,但是这种方法存在着结扎冠状动脉主干死亡率高的问题。因此,出现了同时结扎几处的冠脉分支,以形成一个梗死区域的多处结扎的方法。研究表明,冠状动脉的分布范围和该区内是否有其他冠状动脉决定着心肌梗塞的面积。除此之外,还有用油质、石松子孢或汞等作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的方法。

近年来,为了建立更可靠的心肌梗塞模型,研究者们开始广泛使用遇水膨胀的纤维素环(Ameriod)来锁定冠状动脉,手术后逐渐闭塞冠状动脉。这种方法制造容易,动物生存率高,但是仍缺乏人类动脉粥样硬化病理学基础。有研究表明,喂饲高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬化可以引起家猪心肌缺血,改变饮食或治疗可以消退冠状动脉粥样硬化的斑块,因此使用家猪或小猪作为心肌梗塞的实验研究对象受到提倡。

在动物的选择方面,常见的有犬、兔、小牛、豚鼠、大鼠等哺乳类动物。虽然狗的体积大小适中,性情温顺易于训练,但是它的冠状血管结构与人相比存在大的差异。近年来,研究者们提倡使用猪做为心肌梗塞模型的研究对象,因为猪的冠状循环系统结构酷似人类。另外,小动物如兔、鼠体积过小,取材受限,灵长类动物如狒狒、猴子虽然具有其他动物不可比拟的优越性,但其材料难以获取,不易普遍使用。

目前,常见的建立动物模型的方法有电刺激法、药物法和冠脉阻断法。其中,电刺激法和药物法是近些年采用的较新方法。冠脉阻断法是最常见的方法之一,一般选择成年健康犬或家兔,通过结扎冠状动脉前降支来阻断心肌供血,引起心肌病变。

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