消化系统疾病动物模型

一、病毒性肝炎模型

方法常用的方法之一是通过注射乙型肝炎病人的血清来建立乙型肝炎模型。但是大部分实验动物对于甲型肝炎病毒并不敏感。虽然已经有报道称在红面猕猴、恒河猴、人及野生树鼩种中注射甲型肝炎病毒可以诱发人型的甲型肝炎,但是该方法并不适用于所有动物。近年来,科学家们发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似,因此开始使用鸭作为人肝炎模型。

二、免疫性肝炎模型

对于患有慢性或迁延性肝炎的患者,患者体内存在着抗肝细胞的抗体。国外的研究者早在1959年就通过注射肝组织悬液加弗氏佐剂来建立豚鼠免疫性肝炎模型,成功诱发肝细胞的变性和坏死等病变。此外,一些研究者也报道了利用注射肝膜蛋白(LSP)加佐剂产生动物免疫性肝炎模型的研究结果。

三、胃肠道溃疡模型

在复制胃肠道溃疡时,使用的方法较多,并且导致的溃疡病变也各有特点。一些常用的方法包括:

1. 应激法:引起动物应激性溃疡的方法包括各种强烈的伤害性刺激,如强迫制动、饥饿、寒冷等。如果将动物沉入冷水中或放入应激箱中不断遭受电击,就能够在短期内引起胃粘膜出血和溃疡。这种方法简单易行,成功率高,达到99%以上。

2. 药物法:给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠道溃疡。例如,给豚鼠小剂量的组织胺,连续几天,就能引发胃、十二指肠、食道等溃疡。另外,可以使用利血平、血清紧张素和阿斯匹林等药物诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。

3. 烧灼法:使用电极烧灼胃底部的胃壁可以造成类似人类的胃溃疡病变;通过将浓醋酸注射到大鼠的胃壁内或涂抹到胃壁的浆膜面上,可以造成慢性溃疡。烧灼法复制胃肠道溃疡模型的主要优点是方法简便,溃疡部位可以由实验者自己选择。

4. 结乳幽门法:使用大鼠、小鼠或豚鼠,在麻醉后,通过无菌技术在剑突下的腹正中切开腹壁皮肤和肌层,将胃暴露出来,沿胃向右找到幽门和十二指肠的联结处,避开血管,在该处上穿线,将幽门完全结扎。术后完全禁食和禁水。幽门结扎后,可以刺激胃液分泌并使高酸性胃液在胃中滞留,从而诱导胃溃疡。这种溃疡复制方法简单,发生快,成功率高,但因为病变较为表浅,因此严格而言仍属于胃粘膜急性出血性糜烂,与人类胃溃疡典型病变相比,差距较大。因此,该方法适用于探索抗溃疡病药物的研究和胃溃疡发病学方面的研究。

另外,还可以使用外科手术方法从肠道的上部排除或消化掉可中和胃酸的碱性胆汁、胰液或者十二指肠液来导致溃疡的产生。另外,也可以通过刺激、损伤或毁损脑组织等方式来诱发胃肠道溃疡。

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