建立肝癌转基因动物模型的实验动物多选用CD1、 C57BL/6×DBA、C57BL/6×SJL等品系小鼠。转入动物体内的外源性基因可为HBx，SV40，C-myc等单基因，也可为 c-myc/TGF-α，C-myc/TGF-β1，HBx/c-myc等双基因。为了提高建模成功率，通常转入单基因建立的肝癌动物模型比转入双基因建立的肝癌动物模型的操作步骤要简单，但转入双基因建立的动物模型实验周期要短于转入单基因建立的动物模型。
1.乙型肝炎病毒(I-IBV)转基因动物模型在原发性肝癌中，与病毒性肝炎有关的肝细胞肝癌占90％。但HBV一般不感染培养的细胞也不感染常用的实验动物，因此限制了对其致肝癌机制的研究。转基因肝癌动物模型为研究肝炎病毒相关性肝癌提供了新的途径和方法。目前，国外学者在此方面进行了较多的研究和报道。
构建方法：将1.15kbHBV亚型adr DNA片段，通过显微注射法转入CD1小鼠单细胞受精卵，将其整合于宿主基因组中，分析小鼠不同组织HBx转基因RNA的表达水平。或将0.87kbHBV亚型adr DNA片段(位于基因组的988～1860核苷酸位置)导入pUC118载体中，通过显微注射法将DNA片断转入雌性(C57BL/6×DBA)F1代小鼠的受精卵细胞核内，再将其转入假孕的雌性小鼠，分析小鼠不同组织 HBx转基因RNA的表达水平。在CD1小鼠上，Kim等成功建立了HBx转基因小鼠肝癌模型，发现肝、肾和睾丸组织中有相对高水平的HBx转基因RNA表达。该模型的肝肿瘤发生情况存在明显的性别差异，肝癌发病率分别为雄性小鼠90％，雌性小鼠60％。这些研究结果表明，该模型可以用于研究肝炎病毒引发的肝癌机制
