恒河猴感染模型

1.造模方法 本研究选取了50只健康的恒河猴,分别为29只雌猴和21只雄猴,体重在1.5~3.5kg之间。这些猴子在隔离饲养了两周后,接种前检测抗-HAV抗体为阴性,血清丙氨酸转氨酶正常。研究通过随机分为10组,每组接种10批甲肝减毒活疫苗株(H2株,每安瓿1.0ml,病毒含量为10的6.5次方TCID50/ml),每批疫苗接种5只,每只猴下肢静脉接种疫苗1ml。于0、4、8周各作肝组织活检,标本经10%中性甲醛固定,苏木素伊红染色后镜检;于2、3、4、6、8周静脉采血检测血清ALT及用酶联免疫法测定抗-HAV抗体。

2.结果 实验结果表明,接种疫苗后,48只(96%)猴子的血清抗体阳转,阳转时间主要出现在接种后3~6周。8周时抗体效价在(1:256)到(1:2)之间。与此同时,血清ALT的变化无异常。肝组织病理检查均为正常肝组织,未见明显的肝细胞变性,接种疫苗前及接种后4周、8周的肝组织也未见异常。

3.模型特点 恒河猴接种甲肝疫苗后的抗体阳转时间大多在3~6周,与人自然感染产生的抗体反应相近,这表明恒河猴接种甲肝疫苗后的潜伏期与人体相似。阳转率高达96%,与人体接种观察的阳转率一致。对于血清ALT变化及肝穿病理活检的检测结果,均未发现异常,说明猴体毒力反应均合格。

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