大鼠自发性肿瘤动物模型

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大鼠是经常被用于实验室研究的动物之一,由于它们的体形较大且拥有适当数量的组织,便于进行手术、注射等实验操作。在肿瘤研究中,大鼠的肿瘤自发瘤现象仅次于小鼠,因此成为研究肿瘤的重要模型之一。然而,不同的大鼠品系和营养传染病等条件也会影响其发生率。

目前,应用较多的LEC(long evans cinnamon)肝癌自然发生大鼠模型最初是由美国加里福尼亚大学的Joseph A. long和 Herbert M Evans所建立。这种大鼠在出生后约4个月左右会发生高达40%的急性肝炎,伴发黄疸、出血、少尿等症状,约1周后便可导致死亡;另有60%左右的大鼠会经历慢性肝炎过程,表现为血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性明显升高,肝脏会出现胎盘型谷胱甘肽过氧化酶阳性的增生样结节,约一年后即可发生肝癌,这种模型的特点与Wilson病患者的表现极为相似。

总体来看,大鼠的肿瘤自发瘤发生率较低,而且组织学上肉瘤多于癌。除了肝癌、乳腺纤维腺瘤和F344大鼠的睾丸瘤外,18月龄以下的大鼠的消化系统、中枢神经系统及呼吸系统肿瘤发生率是很低的。因此,在一个特定的大鼠群和品系中,其年龄对于确定其肿瘤发生率是非常重要的。

1.大鼠乳腺肿瘤

对于多数大鼠群和品系的老年雌鼠,乳腺是肿瘤最常发生的部位,发生率高者可达30%~60%。这些肿瘤也可发生在雄性大鼠,但发生率要低得多。良性纤维腺瘤是最常见的类型,也可发生腺癌纤维瘤。据报道,雌性SD大鼠乳腺自发瘤发生率约为55%;WN系雌鼠自发性恶性乳腺瘤发生率为30%~50%;F344系雌鼠乳腺癌发生率为41%,乳腺纤维腺瘤发生率为9%;OM系雌鼠乳腺癌发生率为26%~30%;WAG系雌鼠乳腺纤维腺瘤发生率为21%,其中WAG/Rij发生率更高些;WF系雌鼠乳腺癌发生率为21%;ACI系雌鼠白发性乳腺肿瘤发生率为11%;BN系雌鼠乳腺纤维性腺瘤发生率为11%。

2.大鼠垂体瘤

最常见的垂体肿瘤是难染性腺瘤,垂体瘤在同一品系雌性大鼠上的发生率要远远高于雄性大鼠。调查表明,F344系脑垂体腺瘤发生率雌鼠为36%,雄鼠为24%;BN系脑垂体腺瘤发生率雌鼠为26%,雄鼠为14%;ACI系自发性脑垂体瘤雌鼠为21%,雄鼠为5%;WF系雌鼠脑垂体肿瘤发生率为27%;M520系大于18月龄的动物20%~40%有脑垂体前叶瘤;WN系>18月龄的脑垂体肿瘤发病率为40%~93%。

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