隐孢子虫感染动物模型

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隐孢子虫是一种致病性机会性寄生虫,可引起人和动物腹泻,特别是对免疫缺陷或免疫抑制者具有致死性的影响。隐孢子虫成为医学研究的重点之一,目前已确认有6个种类。其中微小隐孢子虫是一种人兽共患病原体。然而,隐孢子虫的生物特性以及其致病机制仍有许多疑点需要研究。目前还没有特效药物治疗该疾病,因此建立一个稳定、可靠、方便的体外培养系统或动物模型具有重要意义。

CPS动物模型的研究工作始于20世纪70年代,至今已经取得了很大的进展,其中的方法日趋成熟。在国内的研究中,学者们通过免疫抑制,而不是接种虫体的方法,成功地建立了鼠类隐孢子虫自然感染模型、CPS感染小鼠模型、CPS感染大鼠模型和反刍兽CPS动物模型。而在国外,许多学者也对CPS免疫功能抑制动物模型进行了研究。在这些研究中,有一些是基于小鼠模型,但也有些株的微小隐孢子虫并不能感染小鼠。

鉴于此,下面一个简单的复制方法可供参考。首先,采集患者新鲜粪便,可采用不连续蔗糖密度梯度离心分离纯化CSO。选择健康的KM小鼠,然后给每只小鼠人工灌胃100000个CSO。此外,还需要将自由饮水中加入DEX(5mg/L)和庆大霉素(40mg/L)。在接种后第4天,就可以在小鼠的粪便中观察到CSO的排出,而在第10天,CSO的排出高峰可持续整个模型制作过程。但需要注意的是,造模过程中可能因感染过度而导致部分小鼠死亡。此外,这种复制方法可避免对动物造成损伤和并发细菌感染,经慢性摄入的药物可长期维持在一定水平,而且方法简单、经济有效。

最后,需要指出的是,不同种系动物和动物日龄对CPS的易感性存在差异。接种CSO量的多少也会直接影响造模的效果。根据研究需要,可以采用不同实验动物进行模型复制。小鼠、猴、新生的羊羔和小牛等CPS模型多用于免疫学和免疫病理学方面的研究。此外,IF-GKO小鼠模型有许多方面表现出和人类感染CPS后出现的病变,而小猪和小牛模型则用于观察隐孢子病的生理和病理表现,如腹泻等。这些模型的建立将有助于保种、CPS生物特性研究、药物筛选和疫苗研制等方面的研究。

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