多柔比星鼠心肌病模型的制备

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1. 实验动物:本研究使用170-200g的Wistar大鼠,雌雄不限。当然,如果需要,也可以使用兔子制备相应模型。

2. 实验方法:使用多柔比星进行腹腔注射,剂量为2.5mg/(kg·次),3次/周,间隔2周,总计6次,总剂量为15mg/kg。最后一次注射完成后,观察其4周的变化。

3. 实验观察内容:我们使用超声仪监测心功能,取左心室长轴切面和左心室乳头肌水平,连续测量3个心动周期的左心室舒张末内径(LVDD, mm)、左心室收缩末内径(LVSD, mm)、左心室舒张末容积(LVDV)、左心室收缩末容积(LVSV),取其平均值,经Simpson法换算得到左心室射血分数及左心室缩短分数(LVEF、LVFS),计算公式为: LVEF=L(LVDV-LVSV)/LVDV]×100%,LVFS=[(LVDD-LVSD)/LVDD]×100%。这些指标可以反映出心功能的情况。

4. 参考结果:从给Wistar大鼠注射多柔比星开始,我们观察到其体质量不断下降,食欲减少,反应也变得迟钝。随着注射剂量的增加,上述症状逐渐加重,直到注射完毕。此时,大鼠的体质量下降了40-50g,反应也变得更差了。在接下来的4周观察期内,死亡率也相应增加。在前2-3周,死亡率达到最高锋值(58%),1周的死亡率为16.7%, 4周死亡率为21.5%。镜检结果显示出心肌细胞肿胀,间隙变小,心肌纤维局限性断裂以及心肌间质中血管扩张等变化。超声检查结果表明,心肌病组的心腔大小缩小,左心室后壁变厚,动度降低,并且LVEF、LVFS也明显下降,LVDD、LVDV减小,LVSD增大。这些结果说明多柔比星会对大鼠心功能产生严重的副作用。

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