非感染性发热模型

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(一)松节油或2,4-二硝基苯酚致发热模型

1.造模材料 动物:家兔;药物:松节油,或2,4-二硝基苯酚,生理盐水,乙醇,5mol/L NaOH溶液。

2.造模方法 给家兔背部皮下注射松节油0.4ml/kg或2%2,4-二硝基苯酚乙醇溶液(或水溶液,将2,4-二硝基苯酚150mg,置于80ml生理盐水中,滴加5mol/L的NaOH溶液,不断搅拌,待药液由澄明变为亮黄色,再加入生理盐水至100ml)15~30mg/kg。

3.造模原理 松节油或2,4-二硝基苯酚导致动物发热。发热是机体对外界刺激的一种适应性反应。

4.造模后的变化 注射松节油后可在18~20h引起动物发热,约24~36h达到高峰,升高1.5~2.0℃,持续2天;注射2,4-二硝基苯酚后15~20min开始发热,1~1.5h达到高峰,升高2~3℃。

此模型常用于研究退热、解热和镇痛药等的作用机理。

(二)角叉菜致发热模型

1.造模材料 动物:大鼠;药物:角叉菜,生理盐水或蒸馏水。

2.造模方法 给大鼠后足跖皮下各注射1%角叉菜胶悬液(精确称取角叉菜100mg于试管中,加入灭菌生理盐水或蒸馏水至10ml,轻轻搅匀,置4℃冰箱中过夜,次晨取出,轻轻倒置数次使悬液均匀)0.1ml/个。

3.造模原理 角叉菜导致动物发热。

4.造模后的变化 动物体温一般于注射角叉菜4h后开始升高,至6~7h达高峰,持续至10h以上。角叉菜槲皮素是其主要的有效成分,可刺激大鼠体内内源性前列腺素的释放,从而诱导发热反应。

(三)异性蛋白致发热模型

1.造模材料 动物:家兔;药物:蛋白胨,或脱脂牛乳。

2.造模方法 给家兔肌内注射10%蛋白胨,剂量1.0g/kg;或给家兔皮下注射消毒脱脂牛乳3~5ml。

3.造模原理 异性蛋白导致动物发热。

4.造模后的变化 注射蛋白胨后,2~3h内动物体温显著升高。注射牛乳后,通常在3h后体温升高1.0~1.5℃。

这种模型可以用于研究发热的机制,以及解热和退热药物的药效学和药理学特征。

(四)温刺法致发热模型

1.造模材料 动物:家兔;药物:麻醉剂。

2.造模方法 麻醉动物,测正常家兔直肠体温后,沿家兔颅骨正中线切开皮肤3~4cm,并在矢状缝与冠状缝的联合处,将颅骨钻穿一孔,经此孔垂直插入一枚粗针,直刺颅底。亦可在枕骨外隆凸后与眼窝上缘正前方联结的正中线右侧1.5~2cm处,进行穿刺。

3.造模原理 刺激神经导致动物发热。

4.造模后的变化 通过对丘脑部位的机械刺激,2~4h即可引起持续数天的明显的体温上升。后种方法,在穿刺后很快出现体温上升。

温刺法模型是一种较为复杂且侵入性较高的模型,适用于临床和实验医学研究。

(五)猪发热模型

1.造模材料 动物:长白猪,大约克×长白二元杂交猪,大约克×长白×杜络克三元杂交猪,1~2月龄,体重15~35kg;药物:脱脂牛乳。

2.造模方法 健康对照组不注射任何物质,空白对照组按每1kg体重注射2ml生理盐水,其余各组的实验猪均经下腹部皮下多点注射脱脂消毒牛乳1~3ml/kg,使猪体温升高。

3.造模原理 异性蛋白导致动物发热。

4.造模后的变化 大部分实验猪在注射脱脂牛乳后2h体温升高,至4h体温升至高峰,并维持2~6h,随后呈缓慢下降趋势,但40℃以上的高热可维持至28~32h,呈稽留热型。体温升高后,猪只呈现口渴贪饮、食欲缺乏、眼结膜潮红、烦躁不安或嗜睡等高热体征。

5.注意事项 猪对外界环境的变动反应稳定,其发热反应较平稳,且不受日龄(体重)、品种等因素的影响,是理想的实验室发热动物模型。剂量的选择可在建立发热模型前作预备试验,以选择合适的剂量。在实验猪体重的选择方面,体重过小可能对发热的抵抗力较差,体重过大

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