树鼩HBV模型

树鼩(tupaia belangeri),是树鼩科树鼩属的一种小型动物,主要分布在东南亚地区。在中国大陆,树鼩主要栖息于广西、海南、贵州、云南、四川、西藏等地的热带和亚热带森林、灌丛以及村落附近。虽然曾经被归类为灵长目,但现已成为一目独立的种类。

由于树鼩与非人灵长类动物存在亲缘关系并且易于实验动物化,因此人们对其进行了不少HBV感染的体内外研究。事实证明,原代培养的树鼩肝细胞对HBV敏感,可以合成病毒RNA和cccDNA,并向培养基中分泌表面抗原和e抗原。同时,从人血清中纯化的HBV病毒颗粒在体外对树鼩肝细胞有较高的结合力和侵染力。

通过对树鼩进行病毒感染研究,可以检测到病毒在其肝脏中的复制情况,血清中也存在表面抗原和e抗原的抗体。需要注意的是,初次感染树鼩的HBV病毒效果并不理想,经过在树鼩中多次传代后,适应株才可以较为容易地感染树鼩。同时,病毒感染会被HBV疫苗免疫所阻断。曾有研究报告证实,感染HBV的树鼩会发展为肝癌,可以部分再现HBV感染的致癌机制。但由于树鼩感染HBV的时间较短,这个模型的实际应用还存在一定的局限性。

近年来,由于HBV天然宿主范围狭窄,不少学者已经建立了一系列类似的肝病毒动物感染模型。其中最先被发现的非人肝病毒就是土拨鼠乙肝病毒(WHV)。在土拨鼠的体内,WHV的感染特点是引起慢性携带和肝癌。与HBV相比,WHV的病毒形状与核苷酸序列具有高度同源性,达到了60%以上。除此之外,学者们还从地松鼠、北极松鼠、松鼠、狨毛猴以及三种禽类(鸭、灰鹭和野鹅)的体内分离出了一系列类似的病毒。不同种属的肝病毒之间存在着显著的差异,其中禽类病毒与HBV的差异较大。但是,这些病毒都存在以下共性:①病毒衣壳内有松弛的环状、双链DNA,其长度为3~3.3kb;②病毒的聚合酶具有反转录酶活性;③复制过程中产生大量的亚病毒颗粒,仅包含包膜蛋白和脂;④具有狭窄的宿主范围;⑤具有嗜肝性,且导致长期的病毒感染。

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