海仁酸诱发癫痫动物模型

1.造模材料 我们可以使用Wistar大鼠来进行癫痫模型的制作。Wistar大鼠的体重应在200至300g之间,雌性或雄性均可使用。此外,我们需要用到一种名为海仁酸的药物,将其配成2mg/ml的浓度。

2.造模方法  我们可以将不同剂量的海仁酸注射至大鼠腹腔中,建立癫痫模型。经过实验得出,10mg/kg的剂量效果最佳,可达到较好的效果。除了腹腔注射外,我们也可以采用局部或者系统给药的方式。例如脑室内给药(剂量为0.4~1.5μg)和脑内局部注射(剂量为0.5~2μg);或者系统给药,将8~12mg/kg的KA经皮下或静脉注射。

3.造模原理 海仁酸是一种氨基酸递质,它的结构类似于谷氨酸。在脑内,它能够刺激谷氨酸或门冬氨酸能末梢的突触前膜KA受体上兴奋性氨基酸的释放和抑制再摄取。而脑内或系统给予惊厥剂量的KA,则能够诱发动物的试验性癫痫发作。

4.造模后的变化 通常情况下,注射后10至20分钟大鼠会逐渐从自由活动状态进入安静或俯卧状态,然后出现眼神呆滞、头面部肌肉轻微颤动等症状;随后进入小发作期,伴有眨眼、耳抖和搔抓动作。最后进入大发作期,轻者表现为前肢伸直、抬头偏向一侧、全身不断抖动;重者则表现为全身肌肉强烈抽动、尖叫、口角流涎、四肢僵直或突然跳跃、直立、滚翻、摔倒等症状。而大鼠海马结构内形态学变化主要表现在CA3区锥体细胞和齿状回门区中间神经元的大量减少和CA1区锥体细胞的不同程度的受损。同时,我们也可以发现大鼠齿状回出现异常的苔状纤维发芽现象和胶质细胞增生。

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