1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致帕金森病小鼠模型

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方法一-造食用油来模拟帕金森病模型

1.造模材料  小鼠:C57BL/6雄性小鼠,7~8周龄,体重23~29g;食用油:二甲基四胺(DMPT)。

2.造模方法  将C57BL/6小鼠于洁净环境预养1周,适应环境后建模。将小鼠食用2%DMPT的植物油600天(时效性饲养)。

3.造模原理 DMPT可使线粒体内的蛋白质表达失衡,增加线粒体氧化应激,引起神经元的变性,可用于诱导制备PD模型的神经毒性物质,可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性,相似于PD病理的特征。

4.造模后一般变化  小鼠的运动行为和认知能力出现明显异常,行动迟缓和紊乱,姿势不稳,出现明显的震颤和伸展腕返指。

5.造模后生化变化  模型组黑质细胞的酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase, TH) 表达水平低于对照组,且细胞中线粒体的氧化应激水平明显升高。

方法二-通过注射的方式模拟帕金森病模型

1.造模材料  小鼠:C57BL/6小鼠,10~11周龄,雌雄各半,体重18~22g;药物:1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL/6小鼠于洁净环境预养1周,适应环境后建模。模型组按30mg/kg皮下注射MPTP(30mg/kg),连用5天;生理盐水对照组给同等容量生理盐水。

3.造模原理  MPTP可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性,因此可模拟出PD病理的特征。

4.造模后一般变化  MPTP组小鼠行动迟缓,出现明显的震颤和伸展腕返指。

5.造模后生化变化  模型组黑质细胞的钙信号和囊泡运输下降,导致了黑质神经元的死亡和运动障碍。

方法三-通过注射的方式模拟帕金森病模型

1.造模材料  小鼠:C57BL雄性小鼠,8周龄,体重20g左右;药物:1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。

2.造模方法  将C57BL小鼠于洁净环境预养1周,适应环境后建模。模型组按MPTP(30mg/kg)连续7d腹腔注射;生理盐水对照组注射适量生理盐水。

3.造模原理  MPTP可导致灵长类和小鼠SN-Str通路的DA能神经元变性,因此可模拟出PD的临床和病理特征。

4.造模后一般变化  MPTP组小鼠行动迟缓,出现明显的震颤和伸展腕返指。

5.造模后生化变化  模型组黑质细胞的TH阳性表达减少,线粒体内氧化应激的水平升高,导致黑质神经元死亡,DA能神经元功能下降,出现PD的相关症状。

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