可用于遗传性肾炎研究的模型动物——Samoyed犬

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雄性Samoyed犬中存在一种遗传性肾炎,这是一种X染色体连锁的隐性基因遗传病。这种疾病的病犬在4个月时会出现蛋白尿和血尿,从而导致低蛋白血症。在6个月时,血清尿素氮和肌酐含量会升高。到了9个月左右,病犬的肾功能会开始衰竭,最终会在12到16个月的时候死亡。然而,未患病的动物的尿液分析和血清生化指标都是正常的。

通过对肾组织学的检查,可以发现这种病状具有进行性的病理变化,其中在1个月龄时,光镜所见为正常状态,但是根据电镜观察可以发现肾小球毛细血管基底膜(GCBM)的上皮细胞或内皮细胞下区域呈透明状,基底膜致密层分裂成多层结构,其间有小圆形电子稠密颗粒。值得注意的是,并没有看到电子密度高的免疫复合物,肾小球毛细血管基底膜(GCBM)的各散在部位均有这种变化。虽然大部分毛细血管袢结构正常,但是这种损伤还是会随着时间的推移而日益严重,主要表现为GCBM的增厚和毛细血管袢的广泛病变,最终整个毛细血管都会出现病理性改变。需要注意的是,电镜观察到内皮及系膜细胞正常,但肾小球系膜周围区域组织的基质轻度增厚,部分区域有碎片组织。在2到8个月龄时,肾小球完全硬化,但是肾小管与间质血管却是正常的,肾小球毛细血管基底膜没有发生变化。到了4到5个月龄时,采用高碘酸-Schiff(PAS)染色后可以观察到的超微结构的变化与GCBM的部分分裂改变相对应,在8个月龄时整个GCBM都出现了这样的分裂改变。部分肾小球还会出现硬化变化和球囊粘连、球囊壁细胞增生。到了8到10个月龄时,肾小球就会完全硬化。

Samoyed犬的肾脏疾病与人类的Alport综合征在临床、遗传学和形态学方面有许多相似之处,仅在血尿程度上有所不同。虽然在这种疾病中,血尿并不常见,而在Alport综合征中,血尿则是主要特征。

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