免疫缺陷小鼠模型

(1)复制方法 为了实现HIV脑炎小鼠模型的复制,需要取3~4周龄的SCID小鼠,然后将MDM培养基培养18h的HIV病毒液注射到颅内,每只注射3.0×100000病毒增殖细胞15μl。随后,取动物组织进行研究,包括接种后1、4、7、14天的组织。研究结果显示,接种1天后便能够看到脑组织内血管周水肿现象,同时出现许多肥大细胞和星形神经胶质细胞增生,从而形成小神经胶质细胞团;巨噬细胞也大量浸润。免疫组化观察到CD68、波形蛋白和P24抗原表达,涂片观察,发现HIV感染细胞。

(2)模型特点 HIV脑炎小鼠模型的病毒可以在小鼠脑内得到复制,免疫组化和ELISA方法都证明病毒核酸和抗原定位于小鼠的整个脑组织,同时巨噬细胞和小胶质细胞是复制HIV感染的主要靶细胞,感染的还有星形胶质细胞和内皮细胞。同时,小鼠的血浆样品中可以检测到HIV-1的P24核心抗原或抗HIV-1抗体。因此,HIV脑炎小鼠模型适用于HIV相关性痴呆的研究。

(3)比较医学 HIV脑炎小鼠模型的病损包括小胶质细胞团、血管周围和实质中巨噬细胞浸润、小胶质细胞和星形胶质细胞反应,其与HIV脑炎的病理变化相类似。小鼠作为感染性疾病研究的动物模型越来越受到各国学者的重视。尽管小鼠本身没有CD4受体,因而无法用于HIV-1的研究,但在重度联合免疫缺陷鼠(SCID)上移植人体有关器官和组织建立嵌合体鼠模型已经取得了较满意的效果(SCID-hu小鼠),同时,hu-PBL-SCID小鼠模型的建立,使免疫缺陷小鼠用于HIV-1的研究、AIDS的抗病毒治疗以及疫苗效果评价方面具有潜在应用价值。除此之外,人们还建立了转基因小鼠用于AIDS研究,如HIV-1的tat转基因小鼠、LTR转基因鼠、Nef转基因鼠、HIV-1全序列前病毒DNA转基因小鼠等,转基因小鼠的出现为HIV动物模型的研究开辟了新天地。

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