内皮素是由内皮细胞合成并分泌的一类氨基酸多肽物质，它是一种较强的收缩血管物质。内皮素有三种异型体，分别是ET-1、ET-2和ET-3。ET-1在内皮细胞中合成并自分泌，可以抑制内皮衍生的松弛因子(EDRF)/NO的释放，同时也可以刺激心钠素和醛固酮的分泌，抑制肾素的释放，参与循环系统平衡的维持。ET-1的Lys198Asn位点多态性与肥胖的高血压发生有相关性，而且还可以与其他基因或环境因素共同发挥作用，参与子痫前期的发病。此外，高血压病人中，ET-2的多态性也会影响高血压的严重程度。
ET受体基因的多态性和高血压有着密切的关系。内皮素在血管中的作用主要是通过两种不同类型的受体来实现。ET-A受体主要分布在平滑肌细胞中，它可以刺激平滑肌的收缩，从而导致血管收缩和血压的升高。而ET-B受体主要分布在内皮细胞中，它可以促进一些血管扩张剂如NO和前列腺素的释放，从而导致血管松弛和血压的降低。ET-1转基因小鼠的研究表明，其血压会升高，而ET-A受体的表达水平则会下调。纯合型ET-1基因敲除小鼠出生时就会发生死亡并出现形态学方面的变异，而杂合型ET-1基因敲除小鼠则会出现血压升高，这可能与心肺的中枢调节机制紊乱有关。ET-B受体基因敲除小鼠的研究也表明，其血压较ET-A受体基因敲除小鼠偏高，这与ET-B受体介导的降低钠盐排泄有关。
综上所述，内皮素及其受体基因的变异会影响血管的收缩和松弛，进而影响血压的调节，使高血压的发生和发展得到了更深入的认识。
