转基因动物抑郁症模型

一、WKY大鼠

WKY(Wistar坎城京都)大鼠是一种多刺激敏感的大鼠,其行为缺陷的表现与人类抑郁症患者相似。在长时间的黑暗环境下,WKY大鼠的自主活动明显减少,对光的反应也变得迟钝。这种大鼠在体内的激素分泌方面也存在生物周期节律紊乱的情况,比如促肾上腺皮质激素、皮质醇和甲状腺激素释放激素。因此,WKY大鼠可以作为抑郁症遗传行为模型以及抗抑郁药物抗药性研究的一个良好的样本。

二、FSL大鼠

FSL(Flinder难治系大鼠)大鼠对环境的适应能力较差,其皮质边缘的5-HT受体含量和海马脑神经肽含量也较低。但是,FSL大鼠对胆碱能神经受体亢进,对胆碱能激动剂也很敏感,这与抑郁症患者的神经生物学改变相同。因此,FSL大鼠可以作为胆碱能假说研究的抑郁症动物模型。

三、HDS大鼠

HDS(高DPAT敏感)大鼠是对5-HT1A受体兴奋剂高度敏感的抑郁基因模型。与其性格特点相反的对照动物是随机DPAT敏感(RDS)大鼠。这两种大鼠可以用于抑郁症5-HT受体假说的研究。

四、FH大鼠

FH(fawn hooded)大鼠喜欢饮酒,且其饮酒量很大。生长速度较慢,表现出HPA轴和HSM轴功能活动异常,具有较高的基础皮质酮水平和较低的胰岛素样生长因子I(IGF-1)水平。因此,FH大鼠可以用于筛选抗抑郁药物。

五、SwLo大鼠

SwLo(swim low-active model)大鼠活动较少,DA神经功能也减弱,表现出多种抑郁样的行为,如旷场测试中的不动时间和饲养笼中的活动性减少等。因此,这种大鼠可以模拟非典型抑郁症,可用于药理研究。

六、TMD大鼠

TMD(Tryon maze dull)大鼠的脑内5-HT受体活力低下,表现出反应迟钝、活动减少、食欲不振等症状,类似于抑郁症患者的表现。其5-HT受体含量下降可能与这些症状有直接的关系。因此,TMD大鼠可用于研究抑郁症的发病机制。

七、糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠模型

抑郁症和HPA轴系统的过度兴奋有关。糖皮质激素信号的损伤可能与此有关。通过转基因技术,建立糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠模型,模拟人类在应激状态下诱发的抑郁发作。环境应激和基因突变共同作用,为广大科学家提供研究抑郁症发展的新思路。

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