(一)行为绝望(behavioral despair)模型
行为绝望模型是一种用于快速筛选抗抑郁药物的动物实验模型。其主要包括两种动物实验模型：大鼠、小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验。在大鼠、小鼠强迫游泳实验中，被迫游泳的大鼠、小鼠会首先拼命地游泳，试图逃跑，但随后进入一种漂浮且不动的状态，这种状态被称为行为绝望状态，表示动物放弃了逃脱的希望。而在小鼠悬尾实验中，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，在挣扎一定时间后，出现间断性不动现象，即绝望状态。这两种实验模型具有快速、简单、敏感的特点。
(二)获得性无助(learned helplessness, LH)模型
获得性无助是一种动物实验模型，在该模型中，大鼠接受无法控制或预知的厌恶性刺激（如电击），然后被放置在可以逃避电击的环境中。大鼠表现出逃避行为欠缺的现象，伴随着其他症状，如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少以及攻击性降低等。多种临床对抑郁症有效的药物和治疗方法可以逆转获得性无助现象。该模型对抗抑郁药物高度敏感，并且其药理作用时程与临床相吻合，是用于抗抑郁症研究的理想模型之一，并可用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究。
(三)慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress, CUS)模型
慢性不可预见性应激是一种用于研究抑郁症的动物实验模型。在该模型中，大鼠经历一系列严重的应激因子（如噪声、强光刺激、长时间行为限制等）后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降，探索行为能力下降，侵犯攻击能力缺陷以及性行为能力下降等。该模型具有高度的有效性，并且可以持续几个月，并且基本符合抑郁症模型的要求。
(四)慢性中等强度应激刺激模型（chronic mild stress，CMS）
CMS模型是将动物（如大鼠或小鼠）置于温和应激刺激环境（如电击足底、通宵照明、禁水或禁食、换笼饲养、昼夜颠倒等），随机地选择各种刺激，让动物无法预知，作用数周或数月（一般多为3周）之后，动物的水平活动和垂直活动次数减少，糖水消耗量降低，表现出的抑郁状态、兴趣丧失、快感缺乏与抑郁症患者临床常见的精神运动状态改变、兴趣丧失有一定程度的相似性。除行为改变外，此模型大鼠还有睡眠结构的改变、下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴功能亢进以及免疫系统的改变。该模型是目前公认的最经典的模型之一，广泛应用于内源性抑郁障碍的病理生理机制和药物及各种治疗方法的作用机制研究。已报道的用于CMS模型的动物有C57BL/6小鼠、SD大鼠、FSL大鼠、LH大鼠等。
(五)孕期应激致子代抑郁模型
孕期应激致子代抑郁模型是一种动物实验模型，其在大鼠身上被广泛应用。出生前暴露在应激条件下的大鼠在成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变。如行为焦躁、HPA轴功能亢进以及矛盾睡眠增加，并且与血浆皮质酮水平高度相关。大鼠在睡眠中的突出变化在很大程度上与抑郁障碍患者相似。特别是睡眠方面的改变较其他模型更具特征性。
(六)社会挫败模型
社会挫败模型是一种用于研究抑郁症的动物实验模型。该模型主要包括地鼠的压抑模型，人为地将两只雄性地鼠配对饲养在同一环境中，这样两只地鼠之间会有“强”、“弱”之分。在“强”鼠面前，“弱”鼠会出现体重减轻、自主活动减少、HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可以在一定程度上被一定剂量的抗抑郁药物反转。社会挫败模型可用于抑郁症的病理生理机制和抗抑郁药物作用机制研究，并且是目前应用和研究较多的抑郁症模型之一。
