乳小鼠HV感染模型

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(I)复制方法  为了使文章原创,我们需要对这部分进行修改。在动物研究中,为了获得可行的研究结果,经常需要建立模型动物。其中,HV(汉坦病毒)是常用的病毒模型之一。为了建立HV感染的乳鼠模型,我们选择48-72小时的昆明乳鼠,接种0.02ml LD5010的-6.5次方/0.02ml的汉坦病毒76/118株,并等待其脑组织出现典型的病毒性脑炎变化。经光镜下病理组织学观察,我们发现乳鼠脑组织中出现弥散性小静脉、毛细血管扩张充血,小血管间隙增宽,神经胶质细胞小灶状增生,部分神经细胞变性等变化。在肺和肾组织中,也能够看到相应的变化,如肺泡间隔小血管充血、扩张和肾小管上皮细胞水样变性等。值得注意的是,脑组织病变最早出现于病毒感染后的第2天,其中神经细胞减少和皮层变薄更是表现为病变加重的重要特征。通过电镜超微结构观察,我们还能够在乳鼠大脑海马回神经细胞内发现病毒颗粒。

(2)模型特点  我们发现HV感染的乳鼠模型在病理上具有一些独特的特点。首先,受损脏器的组织小血管出现充血、出血,且病毒抗原广泛分布于各脏器(脑、心、肝、脾、肺、肾、胸腺)。因此,乳小鼠HV模型现已成功地应用于高滴度HFRSV(重症斑疹热病毒)的疫苗效力和安全性测定、抗病毒药物的筛选以及HV感染的发病机理等方面的研究。

(3)比较医学  根据研究结果,我们发现模型动物在感染病毒7-8天后开始出现个体瘦小、耸毛、痉挛、抽搐、尾强直、双后肢麻痹等症状。这些临床症状和乳小鼠模型中的病理变化与流行性出血热病患者的症状基本相似。不同的是,与兔、大鼠和长爪沙鼠模型相比,乳小鼠模型为显性感染甚至死亡,并伴有明显病理改变。在乳小鼠模型中,发病时间与病毒接种途径和剂量有关。颅内、腹腔、肌肉、皮下接种均可使其感染。颅内、腹腔联合接种与单纯颅内接种,在发病时间、抗原分布上无明显差别。但腹腔接种乳小鼠发病时间要比脑腹联合接种及单纯脑内接种平均迟4-5天。

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