硫酸锌引起的慢性实验性癫癎模型(Model of epilepsy in chronic induced with ZnSO4)

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(1) 复制方法

健康的雄性家兔体重在2-3kg之间。手术方法与硫酸亚铁模型相同。根据Sawyer兔脑图谱的定位坐标,在头部安装脑室导管 (坐标定位:P4、L4、R4),并安装记录电极 (坐标定位:A8、P8、LL3、RR3mm) ,再用牙托粉将其固定。这一步和脑室给药导管、记录电极的放置方法完全一致。在1-2周后,选择脑电波正常的家兔进行实验。

实验开始时,首先记录海马脑电图和皮层电波,然后通过给药导管和微量注射器缓慢注入10μl (200μg/kg 体重) 灭菌的硫酸锌,注射时间约为5分钟。接下来,连续观察动物的一般行为变化、发作的出现、维持和消失的时间以及发作的类型等,同时记录脑电波和皮层电波。

(2) 模型特点

在海马注射硫酸锌后,动物会表现出自主活动、眼睑阵挛、面部和颈部肌肉阵挛性抽搐、头部向注药一侧旋转、轻度运动和双前肢伸直等症状。还有一些症状,比如嗅、舔、大小便增大、流口水和呼吸道分泌物增多。这些症状被称为复合性局限性阵挛发作。之后,绝大多数动物会进入继发性全身性阵挛性发作,表现为颈部和双前肢伸直,或双前肢抬起。接下来,全身肌肉会出现阵挛性抽动,这是典型的全身阵挛性发作。如果症状严重,动物会平衡失调并倒地。和硫酸亚铁一样,发作期会逐渐缩短,症状会越来越严重,最终动物将不能进食而死亡。

(3) 比较医学

体内的NMDA受体复合物上有锌受体点。在正常生理情况下,锌和受体点结合并对受体起抑制作用,从而调节神经元的兴奋性。但是,如果脑内游离锌离子过多,对神经元则具有毒性作用。这可能是因为锌离子激活了代谢型的谷氨酸受体,从而导致神经元变性和坏死,并引起癫痫发作。

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