鱼滕酮致帕金森病模型(Model of PD induced with rotenone)

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(1)复制方法  为了模拟帕金森氏病(PD)的特征,选用300-350克的Lewis大鼠,采用水合氯醛或戊巴比妥钠进行腹腔注射麻醉。接着,将渗透微泵埋入背部皮下,并插入从下颌角静脉到微泵的插管。每日根据动物体重给予2-3毫克/公斤的鱼滕酮灌注,每月更换一次微泵,连用5周。该模型可导致黑质-纹状体DA系统变性,并在黑质细胞内形成类似Lewy小体的α-synuclein阳性包涵体,表现为屈曲体姿以及运动减缓,有时还会伴有强直和震颤等临床症状。

(2)模型特点  鱼滕酮是一种亲脂性有机杀虫剂,可穿越血脑屏障,并具有广泛而强有力的抑制作用于脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性。虽然该药对复合物的活性抑制作用无选择性,但是它可选择性地诱导黑质-纹状体DA系统变性,这可能与DA神经元对氧化应激的高度敏感性有关。该模型在病理、生化、病因学和行为等方面都能够较好地模拟PD相关特征。

(3)比较医学  与其他PD模型相比,鱼滕酮模型是一种复合酶Ⅰ功能受到系统性抑制、并导致黑质-纹状体DA系统慢性、进行性退行性变的良好模型。与人类PD类似,该模型可同时复制PD多巴胺能神经元中出现的包涵体和氧化应激损伤。因此,该模型概括了PD发病中的多数重要机制。使用该模型进行神经保护性药物实验的效果比使用其他急性PD模型更好。但是制备过程繁琐且费力,不同个体制备效果不一,有些动物甚至无明显毒性效应。另外,鱼滕酮、6-OHDA和MPTP等模型均难以令双侧损伤的动物存活。

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