为了寻求新型抗抑郁药物，科学家们开发了一些用于动物的抗抑郁药筛选模型。下面介绍一些常用的模型：
一、利血平拮抗模型(reserpine reversal)
该模型主要用于筛选具有专一神经化学作用的抗抑郁药。利血平是一种药物，它可以抑制囊泡对单胺类神经递质（如NA、Ad、DA和5-HT）的再摄取，使其留在囊泡外，被单胺氧化酶降解，导致囊泡内的神经递质逐渐减少以至耗竭。动物注射利血平后会出现眼睑下垂、体温下降及僵直症状等。给予三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂可以拮抗这些症状。
二、高剂量阿朴吗啡拮抗模型(antagonism of high dose of apomorphine)
该模型用来评价具有去甲肾上腺素重摄取抑制作用或增加去甲肾上腺素传导的抗抑郁药。阿朴吗啡是一种多巴胺受体激动剂，大剂量阿朴吗啡的降温作用不仅通过DA神经系统，并且有去甲肾上腺素能神经系统的参与。给予待测药物或生理盐水后，注射高剂量阿朴吗啡，观察肛温的变化，评价药物的效果。
三、小鼠5-羟色氨酸增强模型(5-hydroxytryptophan potentiation in mice)
此模型用于筛选具有增强5-HT功能的药物，因为多种抗抑郁药可通过阻断5-HT的再摄取来增强5-HT的功能。小鼠注射PA选后5-HTP，观察5-HT增强后出现的甩头行为数量，作为评估药物的效果的指标。
四、小鼠育亨宾毒性增强实验(yohimbine toxicity enhancement in mice)
此模型用于评价具有单胺再摄取抑制作用(主要是NA)的抗抑郁药。育亨宾为α2受体拮抗剂，能阻止NE与受体的结合，使得NE的释放被增强。在给育亨宾后，单胺再摄取抑制剂、单胺氧
