1.原创方法 本研究选取清洁级ICR雄性小鼠，按照剂量为30mg/kg体重的CsA溶于高质橄榄油口服连续4周，给药后再使用颈椎脱臼法进行处死。对下颌前部标本固定，用体视显微镜测量下颌前牙牙龈垂直高度、近远中宽度及唇舌间厚度，并计算三者之积，即牙龈体积。随后，将上述标本用100g/L EDTA脱钙20～24d，常规脱水与包埋，按牙体长轴矢状面作下颌前牙龈纵向连续切片，进行HE染色，用光学显微镜观察牙龈上皮和牙龈结缔组织的病理改变。同时，通过图像分析系统测量小鼠下颌前牙舌侧牙龈缘上皮厚度，以完成本项研究。
2.原创模型特点 本研究中的动物模型所表现出的病理特点为：4周时，模型动物下颌前牙舌侧牙龈呈球形肥大，龈缘肥厚，其下颌后牙牙龈也可见到不同程度的肥大，但不如前牙显著。经镜下病理组织学观察，模型动物牙龈明显增生，细胞体积增大且层数有所增加，棘层增生更为明显，胞体肥大；沟内上皮至龈缘的上皮表层无定形物质（角质层）也增厚。龈缘出现明显的上皮钉突或钉突增宽并伸长深入结缔组织内，分叉形成或在固有层内钉突互相连接成网状。此外，结缔组织内细胞外基质成分大量堆积，血管扩张。这些表现类似于人类药物性牙龈增生的典型组织病理改变，本动物模型可作为研究CsA诱导人类牙龈增生发病机制的理想模型。
3.比对医学知识 CsA被广泛用于预防和治疗器官移植后的排斥反应，由于其引起严重的肝毒性、肾毒性以及神经毒性等副作用，在临床应用时需谨慎使用。1980年代以来，国外学者普遍观察到口腔内CsA的重要副作用是药物性牙龈增生，但CsA引起药物性牙龈增生的发生率报道范围并不一致。CsA通过唾液、血液、龈沟液途径作用于牙龈组织的靶受体，引起牙龈组织发生牙龈上皮增生、上皮层数增多、棘层增生及上皮钉突延长、分叉形成或在固有层内钉突相互连接成网状、结缔组织内细胞外基质成分大量堆积、血管扩张等病理改变，推测CsA引起成纤维细胞雄激素合成增加可能是牙龈增生发病的重要因素。目前，CsA诱导人类药物性牙龈增生的发病机制仍未完全阐明，但通过本研究得出的动物模型的病理改变可以为相关疾病的进一步研究提供参考。
