自身免疫性内耳病动物模型

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(1)新制原创  本文介绍一种创建自身免疫性内耳病(AIED)动物模型的方法,该方法适用于C57BL/6小鼠和豚鼠。首先,从豚鼠颞骨中分离所有内耳膜性组织,并制成匀浆液。然后,用这个匀浆液制备内耳抗原(IEAg),并注入每只小鼠进行免疫。免疫后进行听性脑干反应测试和血清抗体检测,分别在造模后的不同时间检查内耳病理组织学表现。此方法简便易行,可控制其他因素的影响。

(2)增加内容  除了介绍方法外,本文还详细描述了该模型的特征。在免疫后2周,模型小鼠出现进行性体重下降。3周后,体重可恢复至免疫前水平,并缓慢增加。此外,该模型也会出现活动减少、耳廓反射不敏感、走路不稳等临床表现。在进行听性脑干反应测试时,模型小鼠的ABR反应阈值显著提高。在镜下病理组织学观察中,内耳组织中鼓阶、蜗管、前庭阶及蜗轴血管周围有较多炎症细胞浸润,前2周可见到较多内淋巴积水。此外,螺旋神经节细胞也出现肿胀及坏死样改变。

(3)比较医学  自身免疫性内耳病在临床上目前仍然发病机制不明,也无特异性的实验室检查指标,且治疗原则存在争议且治疗效果不理想。然而,在近年来的研究中,建立与临床AIED相似的疾病动物模型已经成为阐明其发病机制及分析内耳的免疫调节治疗效果的有效手段。过去的实验建立自身免疫性内耳病动物模型主要使用远交系豚鼠,并采用初次系统免疫后多次加强免疫的方式诱发。然而,这些模型成功率较低、听力损害程度轻、内耳病理改变不典型、实验周期较长等缺点限制了其发展。本文提出的新方法,采用近交系C57BL/6小鼠和豚鼠,成功率较高、听力损害程度严重、内耳病理改变典型、造模周期短、制作方法简便、实验条件可控制等优点。

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