自发性肥胖动物模型

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肥胖是当今社会中不容忽视的健康问题,而遗传性肥胖则是其中重要的一种类型。遗传性肥胖动物中以鼠类为主,其中最为代表性的是ob/ob小鼠、Yellow(Ay/a)肥胖小鼠、Zucker大鼠和LA/N肥胖大鼠。

ob/ob小鼠是由于6号染色体异常引起的纯合子肥胖型小鼠,其代谢率低,体温低,产热反应差,最终导致肥胖、高血脂、高胰岛素血症、胰岛索抵抗和低代谢率等特点。而 Yellow(Ay/a)肥胖小鼠则是经常染色体显性遗传而产生的,提前在4周时就开始体重增长,随后虽然增长速度减缓但仍然会持续增加。该小鼠除饮食亢进,代谢率低外,其棕色脂肪组织的线粒体缺陷也是导致能量保存的原因。

Zucker大鼠是以常染色体隐性方式遗传的肥胖鼠,纯合子大鼠是肥胖的表型,杂合子大鼠则为正常表型。该大鼠的食量大、采食次数减少、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等特点使其成为肥胖模型的重要鼠种。而LA/N肥胖大鼠则是通过杂交方式将肥胖基因导入自发性高血压大鼠中而培育出来的。该大鼠有3种基因型,其中纯合子LA/N-cp/cp大鼠是肥胖性状的表型,而LA/N-cp/+和LA/N- +/+大鼠则为正常表型。此外,LA/N- cp/cp大鼠还存在着脂肪合成、糖原合成过程中酶活性增高及胰岛素受体结合方面的改变,易出现多种代谢紊乱。

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