采用脂肪乳加四氧嘧啶诱发Ⅱ型糖尿病

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(1)复制方法  在大鼠体内创建研究糖尿病的模型可以通过多种方法来实现,其中最常用的方法是灌胃脂肪乳。具体方法为:将猪油20g,甲基硫氧嘧啶1g,胆固醇5g,谷氨酸钠1g,蔗糖5g,果糖5g,土温80 20ml,丙二醇30ml混合后加水定量至100ml,然后将该配方灌胃给大鼠,并将其连续注射四氧嘧啶,每次注射前大鼠12h内禁食不禁水,第1次注射四氧嘧啶剂量为120mg/kg体重,第2次注射四氧嘧啶剂量为100mg/kg体重,注射四氧嘧啶后15分钟再次在腹腔中注射胰岛素0.4U,并且在注射四氧嘧啶后2.5小时和5小时分别按照10ml/kg体重的剂量注射25%葡萄糖。

(2)模型特点  经过灌胃脂肪乳10天后,大鼠体重、饮水量、采食量和内脏脂肪重量均显著增加。此外,脂肪细胞和胰岛细胞明显增大,血中游离脂肪酸和丙二醛的含量也明显增加。该模型大鼠对胰岛素的敏感性下降,整个胰腺组织结构散乱,胰岛结构不完整,但无淋巴细胞等炎性细胞浸润。

(3)比较医学  糖尿病是一种代谢综合征,主要特征是长期高血糖,这是由胰岛素缺乏和/或胰岛素生物作用障碍导致的糖代谢紊乱,同时伴随着脂肪、蛋白质、水和电解质等代谢障碍,可以并发眼、肾、神经、心血管等多个脏器的慢性损害。Ⅱ型糖尿病具有明显的遗传异质性,并受多种环境因素的影响。Ⅱ型糖尿病患者约1/3的胰腺在光镜下看不到明显病理变化,其余有病理改变者主要以胰腺玻璃样变最为常见,另有胰腺纤维化、β细胞空泡变性、脂肪变性等。胰岛素抵抗是区分Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的关键。胰岛素抵抗会导致主要靶组织(如骨骼肌、肝脏、肾脏和脂肪组织)对胰岛素反应不敏感,即胰岛素刺激的葡萄糖利用减弱,从而产生高血糖症状。四氧嘧啶可以通过破坏胰岛细胞导致体内胰岛素分泌绝对不足,从而导致动物血糖升高。

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