犬前列腺增生模型

(1)复制方法  本研究采用雄性Beagle犬作为模型,采用肌肉注射的方式,给予含有5a-雄甾烷-3a、17β-二醇和17β雌二醇的三酰甘油,每次剂量为雄激素75mg,雌激素0.75mg,每周3次,连续注射6个月。为了减少感染风险,我们对手术区域进行了无菌处理,手术过程中将犬仰卧固定,并在体重为10~13kg,年龄为2~3岁时进行双侧睾丸切除。在给药2、4个月时,通过麻醉固定后,切开腹壁进行前列腺穿刺活检并留取前列腺组织切片标本,同时用游标卡尺测量前列腺前后径、左右径以及上下径,计算前列腺近似体积。在给药6个月后,对模型动物进行解剖,取前列腺组织标本,并用水取代法测量前列腺体积。经过固定后,将前列腺组织分别作常规病理组织切片及电镜标本,进行光镜及透射电镜观察。

(2)模型特点  该模型具有明显的前列腺增生特点,其前列腺重量及体积增加明显,而镜下病理组织学观察显示,前列腺增生过程可分为轻度增生期、中度增生期和重度增生期。在轻度增生期,前列腺上皮细胞以低柱或立方状为主,细胞内有少量分泌物,胞核多位于基底或中央位置;前列腺腺泡形态基本正常,前列腺表现为轻度增生。在中度增生期,前列腺组织结构介于轻度与重度增生之间,腺上皮细胞呈柱状或高柱状,胞核圆并可见核仁,少数上皮细胞层数增加,腺体密集排列;部分腺上皮增生,形成乳头状突起,腺腔内可见粉染物质,腺腔明显变小。在重度增生期,前列腺形成结节状增生,腺腔扩大,腺上皮呈柱状复层或假复层,上皮细胞乳头状明显增生,腺腔内可见粉染物质。透射电镜下观察显示,在模型动物给药2个月时,前列腺上皮细胞呈高柱状,代谢旺盛,分泌颗粒增多,但间质内胶原纤维增生不明显。到了4个月,腺上皮多为单层柱状上皮,可见假复层柱状上皮,增生的腺上皮排列紧密,基膜完整连续但已增厚,分泌颗粒继续增多,胶原纤维增生,平滑肌肌丝增多,偶见腺上皮细胞破坏。到了6个月,模型动物前列腺超微结构显示,腺上皮呈假复层增生,胞核内常染色质丰富,异染色质少见,显示细胞功能旺盛,间质内充满胶原纤维,尚可见较多成纤维细胞,部分细胞已发生变性坏死。

(3)比较医学  该模型适用于前列腺增生发病机制及药物治疗方面的研究。在哺乳动物中,仅人和犬能终生保持睾酮转变为双氢睾酮的能力,因此中老年男性及老年雄性犬都可能会发生前列腺增生。通过提高动物机体的雄激素水平,我们成功复制了犬前列腺增生模型。以前,研究表明,雄性犬6岁后都可观察到镜下的前列腺增生,但是老年犬前列腺也存在特殊的病理变化,如腺瘤样变、结石等结构,8岁后犬的前列腺重量可明显增加。因此,很多研究者常采用老年犬来进行前列腺增生(BPH)基础和临床的动物实验研究。但老年犬数量有限,个体差异也比较大。相比之下,我们的造模方法简便,耗费低廉,实用性强,适用于前列腺增生研究这一重要领域。

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