动脉粥样硬化性阴茎勃起功能障碍ED模型

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(1)复制方法

为了建立动脉粥样硬化性阳痿动物模型,利用体重为1.8-2.5kg、具有正常性功能的雄性新西兰兔。在实验前和实验后的第12周末,采用静脉血测定来测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度,并计算动脉硬化指数(AI)。如果AI升高并且在主动脉内油红0染色下出现典型的动脉粥样硬化斑块,就说明新西兰兔动脉粥样硬化建模成功。在处死模型兔之前,进行阿朴吗啡试验。模型兔称重后,放入观察箱内适应10分钟,然后安静地放在室内,调暗灯光。给模型兔在颈部注射Apo(80.0μg/kg体重)。Apo溶解于0.5mg/kg体重的维生素C和生理盐水中,调整体积为5.0ml/kg体重。立即观察模型兔30分钟,并记录龟头充血和末端阴茎体出现为阴茎勃起的次数和阴茎勃起情况。

(2)模型特点

本模型通过建立动物动脉粥样硬化,来探讨其与阴茎勃起功能障碍(ED)的相互关系及形成机制。结果表明,喂食高胆固醇饲料12周后,兔的血浆TC、TG、AI等血脂指标均显著升高,出现典型的主动脉内膜粥样硬化斑块,高血脂发生率为100%,动脉粥样硬化的发生率为52.9%。在使用低剂量APO进行的阴茎勃起实验中,发现模型兔的阴茎勃起率及阴茎勃起次数均明显降低。采用本方法建立的ED动物模型制作简便,方法可行,并且结果可靠。在ATH动物模型基础上注射APO,通过观察阴茎勃起率和勃起次数,进行ATH性ED动物模型筛选,这种方法较为行之有效,可用于动脉粥样硬化性ED研究。

(3)比较医学

ED是男性较为常见的性功能异常之一。在心血管疾病及具有心血管危险因素的人群中,ED的发病率更高,特别是在动脉粥样硬化(ATH)患者中更为常见。人类阴茎勃起是由阴茎供血动脉、阴茎海绵体平滑肌舒张及阴茎静脉阻断系统等多方面综合协调而成的。阴茎勃起过程实际上是阴茎海绵体充血和静脉阻断的过程,因此,理论上可以发生任何可能导致阴茎血流动力学异常的因素都可以引起ED的发生。动脉粥样硬化是由于受累器官出现各种程度的缺血而引起的。大多发生于主髂动脉或阴部内动脉,也可发生于阴茎背动脉或阴茎深动脉。其病变包括内膜增生、中层纤维化、钙化、管腔狭窄,导致阴茎的血供减少从而诱发血管性ED。动脉粥样硬性ED的机制主要为动脉粥样硬化造成盆腔和阴茎血管管腔狭窄,降低阴茎血供,损伤内皮依赖性海绵体平滑肌松弛以及海绵体平滑肌组织纤维化和肌细胞退变。本模型除了腹主动脉和骼内动脉具有典型的动脉粥样硬化斑块外,阴部内动脉内膜/中膜(I/M)比值显著升高。因此,本模型可用于动脉粥样硬化引起的阴茎勃起功能障碍的相关研究。

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