血管内皮生长因子(VEGF)抑制模型

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(1)模型复制方法: 在体重为200-220克的雌性成年大鼠和雄性大鼠的饲养笼中,让它们进行交配,第二天早晨观察交配后阴栓脱落情形,把阴栓脱落的当日确定为妊娠的第一天,并将受孕大鼠单独放在笼中饮食。随后,在大鼠妊娠第8或9天时,通过大鼠尾静脉注射重组sFLT-1表达腺病毒,这样在妊娠第16或17天时,孕鼠会出现剂量依赖性的血压升高、蛋白尿及肾小球内皮炎症改变。如果给予VEGF的剂量过高,则可逆转这种病理改变。

(2)模型特点:通过以往的研究,发现VEGF在血管生成方面起着重要作用,而血管生成缺陷基础上的胎盘形成缺陷可能导致妊娠高血压综合征。在临床上,妊娠高血压综合征妇女羊水中和胎盘内sFLT-1的表达增加,而血浆中VEGF和PIGF则减少,这些改变均见于孕妇发生妊娠高血压综合征之前。

(3)比较医学:本方法所建立的妊娠高血压综合征动物模型基于临床观察资料而成。由于VEGF/PIGF抑制物能复制出孕鼠高血压、蛋白尿及肾小球内皮炎性改变,这些病理改变与临床上孕妇妊娠高血压综合征相似,因此从分子水平上提供了研究妊娠高血压综合征发病机制和病理变化的适用模型。

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