(1)复制方法 实验采用200g左右体重的雄性大鼠，每周注射5mg/kg体重的0.5％醋酸铅，每周注射5次，共持续12周。在制作模型前和过程中，我们分别测定了肾功能指标，包括尿蛋白定量，尿铅排泄量、肾铅和肾小球滤过率，同时在实验预定时间麻醉处死动物，取肾脏组织标本，置放于固定液中，作常规组织切片，HE染色，光镜下观察。同时，我们还取肾组织作电镜标本，透射电镜下观察。
(2)模型特点 注射醋酸铅2周后，模型大鼠开始出现体重下降、活动减少和体毛疏松不齐等症状，并在第3周开始明显体重降低。在造模后的第3周，动物的尿蛋白含量开始出现增加，之后一直保持上升趋势，到12周时，尿蛋白含量可达到造模前的15倍。在第3周时，尿铅排泄量也开始出现增高，并一直保持至12周。此外，模型大鼠的尿中r-谷胺酰转肽酶(r-GT)活性、尿δ-氨基-酮戊酸(δ-ALA)含量和血锌原卟啉(zine protoporphyyin, ZPP)值均比造模前显著升高。镜下病理组织学观察显示，6周时肾组织内可见肾小球毛细血管充血，肾近曲小管上皮细胞颗粒样变性及核内包涵体形成；至12周时近曲小管可见重度空泡样变性和灶性坏死，远曲小管也有轻度空泡样变性。电镜下超微结构观察可见，细胞核固缩，线粒体肿胀，嵴模糊不清。
(3)比较医学 铅性肾损害导致的慢性肾脏疾病是造成患者死亡的主要原因之一。本方法建立的模型在肾功能和形态学指标评价的基础上，还采用了一些与铅中毒密切相关的特殊指标。例如，尿δ-ALA是目前公认的用于反映铅接触和中毒的指标，可间接反映机体铅性肾损害的程度。而尿r-GT主要存在于肾脏近曲小管细胞刷状缘中，当肾小管受损伤后，可导致尿中r-GT活性的增加。与此同时，血ZPP是铅对卟啉代谢影响所产生的代谢产物，比反映铅毒性的其他指标更为敏感。本模型通过这些指标的动态观察，表明给动物连续注射醋酸铅，可导致动物肾脏出现结构和功能损害，并发生类似于临床上人类铅中毒时出现的功能、代谢和形态结构方面的病理改变。因此，本模型可用于研究人类铅性肾病的发病机制和发展规律。
