(1)复制方法 本研究使用18-20g的雄性KM小鼠。在第1、7、10天，将2mg/ml PBS交联葡聚糖凝胶混悬液以0.4ml/次的剂量经腹腔注射。从第3周开始，每周注射2次相对分子质量为69447、pH值为7.4的右旋糖酐抗原溶液，剂量为0.4ml/次，注射持续至第8周。在给予最后一次抗原溶液注射的24小时内，穿刺小鼠膀胱，取尿液作尿蛋白定性试验。在动物麻醉过程中放血处死，取小鼠肾组织标本并制成冰冻切片，并使用异硫氰酸荧光素标记的羊抗小鼠IgA(1：40)进行直接荧光染色，用荧光显微镜观察检测IgA抗体。取肾组织，用2.5％戊二醛固定、1％锇酸固定，再用环氧树脂包埋制成超薄切片，并用醋酸铀及枸橼酸铅染色，在透射电镜下观察。
(2)模型特点 经过8周的实验，模型小鼠尿蛋白定性检测呈阳性反应。荧光显微镜下，模型动物肾小球均出现颗粒状或块状IgA免疫复合物沉积。透射电镜下观察超微结构，则显示模型小鼠肾小球系膜细胞轻度增生，一个毛细血管系膜区内可见3-4个系膜细胞，系膜基质增多，毛细血管基膜致密层的疏松化，同时在毛细血管基膜和系膜基质内可见电子致密物沉积。肾小管上皮细胞出现损伤，在上皮基膜附近及质膜内褶周围的线粒体肿大，嵴断裂或消失，导致线粒体呈泡状，有些上皮细胞内的线粒体嵴减少，内质网扩张，可见电子密度高的板层状膜性结构髓样小体。本模型方法容易实施，所需时间短，成功率高，且呈现出明显的肾炎病变特征。
(3)比较医学 在临床上，IgA肾病是指肾小球肾炎以肾小球系膜区大量IgA免疫复合物沉积为主要特征，主要病变为系膜细胞和系膜基质的增生，同时基质内有电子致密物沉积。先前的研究证实，IgA肾病的发病与表面含有大量糖肽的细菌感染(如肺炎球菌、绿脓杆菌等)密切相关。本模型采用多糖作为抗原，其致病机制是右旋糖酐进入机体后，在T细胞的辅助下，刺激B细胞单株增殖并产生IgA抗体。当多糖抗原与IgA复合物数量超过模型动物自身的清除能力时，会导致免疫复合物在动物肾小球系膜内及血管球基膜内沉积，从而引起系膜细胞和系膜基质的增生，最终导致IgA肾病发生。本模型复制的IgA肾病特征表现为肾小球系膜细胞轻度增生，系膜基质及血管球基膜内有电子致密物沉积；肾小管上皮细胞内线粒体肿大、嵴减少、断裂或消失，内质网扩张，髓样小体增多。当模型动物发生IgA肾病后，由于肾小球系膜细胞和系膜基质的增生，以及系膜细胞的胞质突起插入血管球毛细血管的管腔，可能会压迫或阻塞毛细血管，影响血管球的血流量，导致球后毛细血管血流量减少，进而使得肾小管上皮细胞因缺氧而发生线粒体肿大、嵴损伤和消失，内质网扩张等缺氧性损伤。同时，IgA肾病可引起肾小管上皮细胞转化生长因子β(TGF-β)型受体的增多，导致肾小管周围间质增生，妨碍血氧向肾小管上皮细胞内扩散，也可能是小管上皮细胞出现缺氧性损伤的原因之一。本模型适用于对IgA肾病发病机制及药物治疗方面的研究。
