缺血再灌注肺损伤动物模型

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(1)复制方法

该研究使用体重为7-10kg、年龄为4-5周的乳猪作为模型,无论是雌性还是雄性均可使用。在动物手术前12小时内,禁止其摄入任何食物。手术开始前,使用肌肉注射阿托品20mg/kg、氯胺酮15mg/kg和静脉注射硫喷妥钠25mg/kg,进行诱导麻醉。然后,将动物固定在手术台上,进行气管插管和呼吸机连接。通气模式设置为CMC,呼吸频率为20次/min,潮气量为15ml/kg体重,吸入氧浓度为40%。同时使用硫喷妥钠和氯化琥珀胆碱交替维持全麻。接着,左侧腹股沟切开,分离出股动脉和股静脉。肝素化后,使用10F动脉插管插入主肺动脉,以两根16F静脉插管分别插入左右心耳。通过右心耳插管将血液引入贮血滤血器。然后停止肺部灌注90分钟,再以80ml/kg体重的流量灌注30分钟即可建立隔离肺缺血再灌注乳猪模型。

(2)模型特点

该模型的特点在于动物的肺静止顺序性降低,肺湿干比增加,组织学观察证实,已出现明显的肺组织损伤。肺泡壁明显增厚,肺间质水肿,PMN浸润,毛细血管内微血栓形成,肺组织渗出增加。使用经体外循环建立的隔离肺缺血再灌注模型,较之国内外常用的结扎或钳夹肺动脉、气囊堵塞肺动脉以及经导管用异物封堵肺动脉等方法建立的肺缺血再灌注模型更加容易控制,并且影响因素更加细微。

(3)比较医学

缺血再灌注肺损伤是指肺组织或其他组织器官遭受一定时间缺血后恢复血液灌注,肺组织损伤程度迅速增加的病理现象。临床上缺血再灌注肺损伤较为常见,多见于肺栓塞溶栓治疗、肺血栓内膜切除术、心肺移植以及肢体手术、腹主动脉肿瘤手术等疾病的并发症。一般认为,在这些疾病手术治疗过程中,短暂的肺组织缺血再灌注可使肺血管的内皮细胞功能受损、中性粒细胞激活、氧自由基释放、血小板激活等,最终导致肺组织受损。因此,建立动物模型来研究缺血再灌注肺损伤是较为理想的方法之一。猪的心血管系统生理解剖与人极为相似,因此其比大鼠、兔和犬等常用动物更加适合用于缺血再灌注肺损伤模型的研究。

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