复张性肺水肿动物模型(Animal model of reexpansion pulmonary edema)

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(1)改写后的方法 针对复张性肺水肿实验研究,本文介绍了简单,可重复的方法。我们采用了体重为2.5~3.5kg新西兰兔,并经耳缘静脉按30mg/kg体重剂量注射戊巴比妥钠麻醉。麻醉后,我们在动物胸骨右侧3、4肋问放置并固定装有阀门的12F胸管,抽去胸腔中因放置熊管时漏入的气体,用气囊打水5ml以防滑脱,接着使用绷带固定,将阀门端置于背部正中,并胶布固定。随着动物麻醉清醒,我们通过阀门缓慢打气50~60ml,直到右肺完全萎陷。之后,我们每天经阀门加注8~15ml的肺部,以维持肺萎陷状态,并控制用量,直到出现明显呼吸窘迫的限度为止。7d后,我们使用同样的戊巴比妥钠剂量,经模型兔耳缘静脉注射麻醉,并进行气管切开并插管,以及分离右侧颈动脉置管肝素化。然后,我们连接生理记录仪并备取血样。接下来,我们在动物模型的右肺进行抽气,并使用简易呼吸器轻度鼓肺几次以促使肺复张。7h后,我们通过股动脉放血处死动物,解剖胸腔,肉眼观察心脏,肺脏大体改变,取近肺门部小块组织,经固定液固定后,作常规病理组织切片和透射电镜超薄切片,行光镜及电镜观察。最后,我们称重并计算肺水肿指数,肺湿于比,肺含水量等保持良好的指标。

(2)模型特点 与以往的复张性肺水肿模型相比,本模型采用12F带阀门胸管在家兔胸腔置管方法,模型动物复张性肺水肿成功率约为87.5%,且无须X线透视。我们制作的模型能控制致家兔肺完全萎陷的气体用量及复张前每日给予的最佳气体补充量,大大简化了实验操作。通过本实验模型,我们观察到模型动物MAP、HR、R明显高于抽气前,1h后血压、心率、呼吸基本恢复正常。我们还观察到与正常对照动物相比,本方法建立的复张性肺水肿模型,肺水肿指数、肺含水量等肺部指标变化明显。另外,在肺组织大体标本肉眼观察中,我们发现模型动物肺体积明显增大,切面呈泡沫状,并且肺泡及肺间质水肿明显。我们还进行了透射电镜观察,肺泡腔内可见中性粒细胞和单核细胞浸润,肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体及内质网肿胀,核周裂隙,板层小体排空现象明显。

(3)比较医学 通过使用本实验模型,我们发现复张性肺水肿的发生通常认为主要与肺萎陷的时间和程度,以及复张的速度有关。相对于以往研究报道,我们采用更简单,可重复的方法。肺毛细血管的通透性增加是复张性肺水肿的主要病理变化,表现为急性炎症过程。而本模型动物的低氧血症呈一过性,并不很典型。但是,相比较正常动物,我们发现本方法建立的复张性肺水肿模型,肺湿干比、肺水肿指数、肺含水量、干肺重等指标变化明显,表明这些指标可以用于评价模型动物肺水肿及肺损伤的程度。总的来说,这个实验模型制作方法简便,重复性好,模型成功率高,动物死亡率低,疾病特征与临床上该型肺水肿的许多特点类似,是复张性肺水肿实验研究较为理想的动物模型。

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