实验小鼠一直以来都是被广泛使用的模型生物，因为它们繁殖能力强，价格低廉，且遗传背景清晰。而且，雌性小鼠的生殖道和女性的生殖道在许多方面都非常相似，例如在氧张力、宫颈pH、共生菌、激素刺激下的黏液变化和特定组织学特征等等。
早在20世纪80年代初，Kita等人就曾经将奈瑟淋球菌接种于未经抗生素预处理的5周龄ddY雌性小鼠，并成功导致了淋球菌性子宫内膜炎。然而，该试验的结果并未被其他人所重复。之后，各种未经预处理的小鼠都表现出了天然的抵抗力，无法感染奈瑟淋球菌。
相关的研究表明，小鼠的动情周期可以影响淋球菌的易感性。雌激素处理后的小鼠更容易感染淋球菌。例如，Kita等人发现，将奈瑟淋球菌通过腹膜接种给cF-1小鼠，然后在接种前的3天内注射17-β-雌二醇，可以使小鼠更容易感染淋球菌。具体机制尚不清楚，但可能与中性粒细胞的杀菌功能有关等等。
虽然雌激素可以增加小鼠对淋球菌的易感性，但也会促进普通饲养小鼠内源性细菌的过度生长，从而影响淋球菌感染。因此，Taylor等人选择了无菌BALB/c小鼠，并注射雌激素苯甲酸雌二醇进行预处理。结果，他们发现，经过雌激素预处理后，阴道镜检发现有淋球菌定植，细菌培养可一直维持阳性时间长达1个多月。同时，阴道涂片上显示淋球菌黏附于表皮细胞上，而子宫角和卵巢组织也可分离到淋球菌，但未显示炎症反应。而孕激素预处理小鼠和对照组小鼠则没有阴道淋球菌定植。事实上，要建立这个动物模型，需要无菌小鼠，并且需要相对比较苛刻的饲养条件。
Arko等人还使用淋球菌攻击雌二醇预处理和生理盐水对照预处理的BALB/c小鼠和ICR小鼠。结果发现，无论是BALB/c还是ICR小鼠，淋球菌接种24小时后，雌激素预处理组的阴道灌洗标本淋球菌培养阳性率都明显高于盐水对照组。在ICR小鼠模型的基础上，他们肌内注射PI-B合成多肽20μg，每周1次，共7周，并让小鼠口服γ射线灭活的protein-Ⅲ缺失的奈瑟淋球菌细胞。结果发现，免疫小鼠对淋球菌的清除速率明显比未接受免疫处理的小鼠要快。而且在免疫小鼠的阴道灌洗液中，可以检测到高水平的特异性IgG和IgA抗体。
Jerse等人则在20世纪90年代末，对上述动物模型做了进一步改进。他们将4～6周龄雌性BALB/c或SLC：ddY小鼠饲养于独立通风盒内，并给予高压灭菌的垫料、食物和水。通过阴道涂片细胞学检查确认小鼠处于动情周期的间情期，然后皮内植入5mg，21d缓释的雌二醇。为减少雌二醇产生的共生菌过度生长，小鼠同时腹腔注射硫酸链霉素1.2mg和盐酸万古霉素0.6mg，每天2次，并加入甲氧苄氨嘧啶(0.04g/100ml)在饮水中。植入缓释丸两天后，将野生型FA1090或MS11奈瑟淋球菌接种阴道内。结果发现，接种1,000,000cfu淋球菌的小鼠阴道拭子培养阳性时间平均可以持续12～13d，甚至可以长达14d，这一动物模型大大降低了它的费用。并建立了一个持续淋球菌感染的模型。
基于Jerse的动物模型，近年来进行了一系列关于淋球菌致病机制、耐药机制、免疫应答及疫苗开发等方面的研究。
