对乙酰氨基酚诱发肝衰竭模型

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(1)复制方法  可尝试使用成年小鼠、大鼠、犬等动物,注射对乙酰氨基酚(Paracetamol,APAP),剂量可以根据体重来计算。对于小鼠来说,剂量为900mg/kg体重;对于大鼠来说,剂量为500mg/kg体重;对于实验犬来说,APAP溶解于二甲基亚砜(DMSO)中,分别于0h、9h、24h对犬进行皮下注射,首次剂量为750mg/kg体重,后2次剂量为200mg/kg体重。注射后需要连续观察动物的一般状况,记录中毒死亡的时间,并进行定时的血液和肝功能检测,以及肝脏的组织形态学检查。另外,在实验犬的情况下还需要检测其不同时间点的生理指标。

(2)模型特点  在小鼠给药7h的时候,动物血清ALT、AST、 TBIL显著上升,PT延长,凝血酶原活动度(PA)下降,血浆主要氨基酸含量增加,其中芳香族氨基酸(AAA)含量增高幅度明显高于支链氨基酸(BCAA),肝组织呈广泛性细胞损伤,肝小叶内可见片状或桥状坏死,炎症细胞密集,肝巨噬细胞弥漫性增生。当给药后48h,动物死亡率会达到68.7%,其中雄性动物死亡率为100%。在雄性SD大鼠给药2h的情况下,肝总谷胱甘肽下降90%,线粒体谷胱甘肽下降58%。而在实验犬情况下给药48h,模型成功率为63%。给药后,实验犬的精神会萎靡不振,活动以及食欲减少,有嗜睡的现象。ALT、AST、ALP和NH3的值会升高,而BUN、支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值(BCAA/AAA)会下降,GLU、TBIL和电解质的变化并不明显。镜下可以看到肝组织呈弥漫性浊肿,肝细胞呈点状坏死、嗜酸性坏死以及片状坏死,部分肝细胞有气球样变、嗜酸性变以及脂肪变性,部分肝窦扩张以及充血,汇管区会有轻微的炎症细胞浸润。在给药48h后,全部的实验犬都会死亡,平均存活时间为36h(10~48h)。

(3)比较医学  对于不同种属的动物,APAP诱发急性肝衰竭的机制与人类基本相似。因此,通过复制APAP诱发急性肝衰竭模型,对于科学研究具有很大的参考意义。APAP不仅仅是一种常见的解热止痛药,过量使用还会导致肝脏毒性,是国内外急性肝功能衰竭的常见原因之一。针对不同动物的特点,通过注射对乙酰氨基酚,来复制实验动物模型。然而在复制过程中,需要考虑到许多因素,例如剂量、给药途径、麻醉剂的选择、是否需要加入诱导物以及如何减轻肝外毒性等,以确保模型的准确性和可重复性。尽管APAP对于不同动物的肝细胞毒性敏感程度不同,但是APAP复制急性肝衰竭模型的方式便捷、周期短、价格低廉等优点使其成为一种常用方法,但我们需要更细心地考虑其影响因素和可重复性差等问题。

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