酒精灌胃模型

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(1)制备酒精性脂肪肝模型的方法 

         饲养成年雄性Wistar大鼠,按照常规标准饲喂,并将其饮用水改为10%乙醇饮料,同时每天灌服50%乙醇10ml/kg体重,每日2次(间隔12h),连续14周。在造模期间,观察动物的一般活动状况。14周后,将大鼠处死并摘取肝脏进行组织形态学检查。

(2)模型特点

         给动物灌服乙醇后,轻者行走不稳、动作呆板,重者醉倒嗜睡,需30分钟至1小时后才能恢复常态,每日进食量明显减少。连续灌服14周后,模型动物的肝脏体积增大,颜色灰暗,镜下可见肝细胞出现素质紊乱,变得肿胀呈气球状,胞质变得疏松,内含有大小不等、数量不一的脂肪空泡和水样变性。小叶内出现多个点状或灶型坏死。汇管区存在大量炎症细胞浸润,其中以中性粒细胞和淋巴细胞为主。肝细胞胞浆内可见颗粒状或不规则形状的嗜伊红小体 (即酒精小体)。窦内皮细胞肿胀、增生。电镜下可以看到模型动物肝细胞变小,核不规则,核周间隙不均匀扩张,部分肝细胞核凹陷,胞质疏松,细胞器数量明显减少,线粒体肿胀变形,嵴粒消失。粗面内质网扩张、断裂、胞质内可见大量大小不一的脂肪滴空泡以及丝状排列的酒精小体 (Mallory Body)。贮脂细胞功能活跃。

(3)比较医学

         酒精性脂肪肝是指由乙醇引起的一系列临床综合征及肝脏病理改变,以肝细胞内脂肪过多积聚为其特征。脂肪肝或脂肪变性是酒精性肝病最早出现的病理改变,也是饮酒过度所致肝脏病变的最常见形式。肝脏中过多积聚的脂肪除了来源于食物脂肪在肝内的沉积外,乙醇刺激下的脂肪合成增加、脂质代谢异常导致的游离脂肪酸以及未充分降解或分泌的脂肪增多也是其中的重要因素。因此,在制备酒精性脂肪肝模型时,持续的乙醇摄入以维持动物血液中乙醇浓度的高水平是至关重要的。假如选择使用普通饲料喂养大鼠,则需要将乙醇源频繁地注射或灌食给动物。本模型以12小时一次的频率连续灌服大剂量乙醇,同时以10%乙醇为惟一的饮料,造模14周之后出现了肝细胞脂肪变及酒精性肝炎样改变,有部分动物还可见肝脏间质反应性增生。这些病理变化主要是由乙醇刺激下的脂肪合成增多引起的。本模型特点在于复制方法简便,操作容易,疾病演变过程及病理特征与人类非常相似,且模型复制成功率高。

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