束缚应激(wrap restraint stress, WRS)性IBS动物模型

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(1)复制方法  首先,我们先将成年大鼠单独饲养在具有昼夜光线变化的室温环境中约1周。在实验前24小时内,我们将禁止大鼠进食,并使用乙醚进行麻醉。随后,用纸带来束缚前肩、前上肢以及胸部,以此限制其前上肢搔抓头面部的行为,但并不控制其活动。同时,我们会在肛门处放置直径为3mm的玻璃小球,将其放入大鼠的距肛门3cm的直肠内,并将其迅速移至垫有清洁滤纸的笼内。在大鼠苏醒后,我们会为其喂食和提供饮水,然后开始记录束缚时间,记录1-2小时内大鼠排便的粪点数和玻璃小球排出的时间。最后,我们会进行肠道组织取样,制成结肠分段标本,进行离体结肠环行肌和纵行肌肌张力测定。

(2)模型特点  通过对模型动物进行束缚,我们可以发现它们的排便量增加,同时直肠内的玻璃小球排出时间也会缩短。这是本模型的独特特点。

(3)比较医学  肠易激综合征是一种常见的慢性肠道功能紊乱性疾病。虽然其引起反复的上下消化道症状,但其生物化学或形态组织学未出现特异性改变。相比之下,IBS作为一组多因素引起的累及整个消化道的动力障碍性疾病,主要病因涉及精神、遗传、饮食、炎症及多种刺激因素。本研究所使用的纸带束缚方法可以抑制小肠运转,促进结肠运动,使直肠内玻璃小球排出时间缩短,但对结肠组织学没有影响,是一种急性应激模型。还有一些研究者采用不同的方法进行模拟,如Long-Evans大鼠,乳鼠出生后2-14天每日与母鼠分隔开180分钟,2个月龄时发现躯体及内脏痛觉过敏,急性应激会加快结肠运转。慢性应激方法包括游泳致疲劳模型和慢性激怒模型。这些精神因素刺激都会导致胃肠运动紊乱和内脏敏感性增高,胃排空延迟和结肠运转加快是这些疾病共同的临床表现。据实验显示,通过纸带束缚制作的应激性IBS动物模型可增加血浆5-HT水平,这是发生在精神刺激导致IBS病变的机制之一。

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