(1) 造模方法  制作慢性萎缩性胃炎动物模型有多种方法，其中包括甲基硝基亚硝基胍、氨水、吲哚美辛、乙醇加去氧胆酸钠和水杨酸钠等药物的使用。在此，我将重点介绍这些造模方法的操作过程。

① 甲基硝基亚硝基胍(MNNG)造模方法：
将MNNG加入到饮用水瓶中，浓度为0.05%，每只大鼠每日饮用量为50ml，连续饮用一个月。整个造模过程中，需连续观察动物精神状态、活动情况、毛发光泽度，食欲和大小便情况，并记录体重变化。造模结束后，通过麻醉开腹取胃，进行大体观察，包括胃黏膜的色泽、弹性、皱襞多少以及黏液是否丰富。最后，取样进行组织病理学检查。

② 氨水造模方法：
将0.01~0.02%的氨水加入饮用水瓶中供其自由饮用，造模时间为3~6个月。操作过程中同样需要连续观察动物的精神状态、活动情况、毛发光泽度，食欲和大小便情况，并记录体重变化。造模结束后同样需要进行大体观察和组织病理学检查。

③ 吲哚美辛造模方法：
使用7周龄雄性大鼠进行造模，每天灌胃给0.05%的吲哚美辛，8ml/(kg·次)，或者空腹灌胃给60%乙醇，2次/周，8ml/(kg·次)，同时灌胃去氧胆酸钠20mmol/L，1次/d，8ml/(kg·次)，连续给药6个月。操作过程中同样需要连续观察动物的精神状态、活动情况、毛发光泽度，食欲和大小便情况，并记录体重变化。造模结束后同样需要进行大体观察和组织病理学检查。

④ 乙醇加去氧胆酸钠造模方法：
使用7~8周龄大鼠进行造模，每天灌胃给2%的水杨酸钠溶液，2ml/次，操作时间为6周。同时，在灌胃前后1h禁食禁水，前三周自由进食进水，后三周单日禁食和自由饮水，双日足量进食和自由饮水，隔日在温水中游泳1次，10min/次。造模过程中同样需要进行连续观察动物的精神状态、活动情况、毛发光泽度，食欲和大小便情况，并记录体重变化。造模结束后同样需要进行大体观察和组织病理学检查。

⑤ 水杨酸钠造模方法：
使用7周龄的大鼠进行造模，每天灌胃给2%的水杨酸钠溶液，操作时间为6周。操作过程中同样需要进行连续观察动物的精神状态、活动情况、毛发光泽度，食欲和大小便情况，并记录体重变化。造模结束后同样需要进行大体观察和组织病理学检查。

(2) 模型特征  慢性萎缩性胃炎动物模型的动物精神萎靡不振，活动减少，被毛枯糙而无光泽，体重增长缓慢。胃黏膜表面粗糙干燥，黏液少，有点状或片状出血，胃皱襞平坦或消失，黏膜色质灰暗，弹性差。不同造模方法的动物模型也具有不同的特征，如MNNG模型的胃组织黏膜糜烂，腺体萎缩、增生、坏死，黏膜层及黏膜下层炎症细胞浸润；氨水模型接近慢性胃炎的病理变化特点，胃体部腺体萎缩，黏膜壁细胞数减少，黏膜表面pH值提高，PAS阳性物质下降；吲哚美辛模型和乙醇加去氧胆酸钠模型动物胃窦部固有腺体层变薄，腺体所占切面面积比下降，出现典型的胃窦萎缩性胃炎征象。

(3) 与临床比较  在生理情况下，胃黏膜具备产生黏液和HCO3-的能力。然而，在胃腔酸性环境和慢性萎缩性胃炎动物模型的制作过程中，胃黏膜表面会形成一定的pH梯度，形成胃酸和胃蛋白酶扩散的屏障。造模过程中各种化学药物或毒物作用也表明，对胃黏膜的刺激可引起炎性反应，造成上皮细胞的破坏和胃黏膜的失衡。因此，这些慢性萎缩性胃炎动物模型与临床萎缩性胃炎的病理变化特点有很强的相似性。

北检院部分仪器展示