阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经系统退行性疾病。该病最大的特征是神经系统中Amyloid β（Aβ）沉积的形成，这与病人的认知退化程度密切相关。

另一个与AD相关的特点是神经原纤褶曲蛋白（NFT）的形成，其数量与痴呆程度呈正相关。NFT主要成分是异常、过度磷酸化的Tau蛋白形成的双螺旋丝。然而，APP转基因小鼠尚未表现出NFT神经病理改变，主要只有Tau蛋白过度磷酸化。这可能归因于以下原因：

• 转基因小鼠Aβ沉积量不足以诱发NFT形成
• 小鼠Tau蛋白结构和序列与人类不同，也可能无法产生NFT
• 小鼠寿命较短，过度磷酸化的Tau蛋白没有充分时间形成NFT

为了在同一个小鼠体内同时产生AD两大特征性病理变化Aβ沉积和NFT，科学家们将APP转基因小鼠和Tau转基因小鼠进行了交配，得到了双转基因小鼠。继而，又跟PSEN（presenilins）转基因小鼠进行了交配，得到了转3基因小鼠。近年来得到的多基因小鼠概况如表11-2所示：

表11-2  多基因小鼠阿尔茨海默病模型

双转基因APP/Tau小鼠和3基因APP/Tau/PSEN转基因小鼠模型较好地重现了AD的病理特征：Aβ沉积和Tau过度磷酸化，同时还可出现NFT样结构。然而，多基因小鼠AD模型普遍存在寿命较短的缺点，且其出生率低，致使获得起来比较困难。因此，在使用这些小鼠进行研究时，需要注意这些缺陷。

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