人源化小鼠艾滋病模型
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人源化小鼠是指携带了人类特定基因、细胞或组织的小鼠。人类疾病模型研究中,人源化小鼠具有不可替代的作用。由于嵌合了人类特定基因,克服了常规小鼠不能复制某些人类疾病的弊端,成为疾病模型研究的良好工具。
造模机制可以将外源性基因或细胞移植到免疫缺陷小鼠体内,形成人源化小鼠模型。例如,通过将外周血淋巴细胞腹腔接种到SCID小鼠后可以制备出含人淋巴细胞的人源化小鼠,胎儿胸腺及胎肝细胞移植SCID小鼠后可以制备出含人CD34+造血干细胞和成熟淋巴细胞的人源化小鼠。其中,NOD/SCID和NSG小鼠是比较常用的人源化小鼠模型。
我们可以通过不同的方法进行病毒的传播研究,例如可以通过直接接种HIV-1病毒或将感染HIV-1的人类细胞移植到人源化小鼠体内。其中,BLT小鼠作为一种新型的人源化小鼠模型,其在研究HIV-1病毒感染和治疗方面具有广泛的应用价值。
当使用人源化小鼠作为疾病模型研究的时候需要对其进行评价。目前常用的评测指标包括:
1. 流式细胞术检测外周血及其他器官中CD4+、CD8+细胞数量及CD4+/CD8+比值;
2. 分离外周血或器官中 HIV-1 病毒,测定血浆病毒载量,或通过PCR方法对感染外周血或器官中 HIV-1 DNA 定量。
3. 分离血清,检测抗HIV-1抗体;
4. 其他AIDS相关体征,如腹泻、消瘦、机会感染等。通过对这些指标的评测可以更好地了解研究的效果。
总的来说,人源化小鼠模型在研究疾病方面呈现出很好的应用价值,而在验证治疗药物和预测药效方面也起到了重要的作用。
北检院部分仪器展示