非人灵长类艾滋病动物模型
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非人灵长类动物是一类进化程度高的动物,其基因序列与人类高度相似,因此被广泛应用于研究HIV感染的动物模型。根据病毒毒株对不同非人灵长类动物敏感性的不同,可将HIV非人灵长类动物模型分为以下三类:
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①HIV-1感染的黑猩猩、长臂猿、猪尾猴;
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②HIV-2感染的恒河猴、狒狒、食蟹猴;
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③SIV/SHIV感染的恒河猴或食蟹猴模型,目前以后两者的应用最为广泛。
黑猩猩的遗传特性与人类最为接近,其基因组序列同源性和与人类有较高的相似性,因此HIV-1病毒可选择性地感染黑猩猩免疫细胞建立HIV-1急性感染模型。猴免疫缺陷病毒(SIV)可分为来自于恒河猴、来自于白眉猴及来自于猪尾猴,将SIV接种到多个品种的亚洲猴(如恒河猴、猪尾猴、食蟹猴等)时,可引起这些动物产生AIDS样病变。常用SIVmac251和 SIVmac239毒株感染恒河猴以复制HIV动物模型,还可以通过分子生物学方法构建重组嵌合体病毒(SHIV)来模拟HIV-1的致病过程。非人灵长类动物免疫缺陷动物模型都是以静脉接种方式建立,通过多种评估方法评价模型的效果,常用于研究HIV致病机制和抗HIV药物筛选。
非人类动物模型具有一定的局限性,例如黑猩猩已经不再用于HIV模型研究,目前常用的非人灵长类动物为恒河猴、食蟹猴和猪尾猴等。此外,SIV感染的恒河猴AIDS病程发展进程比人感染HIV-1要快,SIV感染模型不能完全模拟HIV-1的致病过程。但是,非人灵长类动物模型仍然是研究HIV感染和免疫学的有用工具,对于开发新抗病毒药物和疫苗具有重要意义。
北检院部分仪器展示