(一)人肿瘤坏死因子转基因小鼠模型

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种由活化的巨噬细胞、T细胞、NK细胞和肥大细胞等分泌出来的免疫调节物，是正常和慢性炎症的重要调节因子。

研究已发现，在风湿性关节炎(RA)患者的关节液中，含有大量的TNF-α、IL-1和IL-6，因此TNF-α与RA的发病机制有关。为了模拟RA的临床表现，科学家们在小鼠中引入人类TNF-α基因，建立了TNF转基因小鼠模型。

具体方法是将含有完整人TNF-α基因和相应序列的DNA片段重组，通过显微注射法将其注入小鼠受精卵中，经过筛选和饲养，获得RA转基因小鼠模型。

该模型主要表现为踝关节肿胀、运动障碍等临床症状，随着鼠龄增长，肢体运动障碍逐渐加重。组织病理学检查发现，该模型小鼠的病变呈现双侧对称多关节炎的特点，如滑膜增生、关节软骨破坏、纤维组织生成等，相似于人RA的表现。

该模型可用于类风湿性关节炎的发病机制、免疫病理等方面的研究及类风湿性关节炎药物的药效学研究。

(二)人IgGFc受体转基因RA小鼠模型

除了TNF-α转基因小鼠模型，还有一种人IgGFc受体转基因RA小鼠模型，其机制是将人FCGR2A基因编码IgG的 Fc受体导入小鼠内，进而表达IgG亚类结合产物。

具体方法是从人类基因组文库中筛选出含有FCGR2A基因的DNA片段，利用显微注射法将其注入小鼠受精卵内，得到外源基因整合到小鼠基因组内的转基因小鼠。

这些小鼠主要表现为关节僵硬、关节周围新骨形成、滑膜增生等RA的类似症状，同时也可提供研究巨噬细胞病理生理、抗体介导的血小板减少症的工具。

这些RA小鼠模型的研究，虽然只是单一基因的变异，但帮助科学家更好的理解RA的病理机制，同时也对药物的药效学研究有所帮助。

此外，值得注意的是，人RA是一种由多基因控制的系统性自身免疫疾病，单个基因的导入仅仅是对人RA的模拟，并不能完全还原人RA的全面病变。不过这些模型的建立为人RA相关疾病的研究提供了极大的便利。

这些转基因小鼠模型可从美国Jackson实验室获得相关的基因修饰小鼠模型。

北检院部分仪器展示