慢性粒细胞性白血病是一种累及骨髓造血干细胞的恶性肿瘤。该疾病的分子遗传学特征是表现Ph染色体或bcr/abl阳性。因此，我们通过表达bcr/abl融合基因的反转录病毒载体转染小鼠骨髓细胞，并移植到正常鼠体内的方法，制备以该基因为基础的慢性粒细胞性白血病动物模型。

具体操作方法是，首先分离雌性BALB/c小鼠的骨髓细胞，然后用表达bcr/abl融合基因的反转录病毒载体进行转染。筛选后，我们将转染后的细胞以1×100000～2×100000的注射剂量，注入到6～12周经致死剂量(900cGy)照射的同源雄性BALB/c小鼠体内。这种方法可使小鼠出现CML相关症状以及急性淋巴细胞性白血病。

该慢性粒细胞性白血病动物模型的特点是，无论是V-abl还是bcr/abl逆病毒载体转染小鼠造血干细胞，均有90％的小鼠发生肿瘤。而采用MCS反转录病毒载体，同时提高bcr/abl融合基因的病毒滴度，则可以缩短CML的潜伏期，并使所有接受转染细胞的小鼠在4～6周潜伏期后都发生CML。其主要变化表现为外周血白细胞数量显著增多、脾脏肿大以及bcr/abl融合蛋白大量表达。

通过制备该CML动物模型，我们可以对其进行评估和应用。V-abl或bcr/abl逆病毒载体转染制备的CML动物模型中，约有50％的小鼠表现出异常骨髓增殖，与人慢性粒细胞白血病慢性期的特征非常相似。其余的小鼠则表现为B淋巴细胞异常增生。另一方面，采用MCS反转录病毒载体，同时提高bcr/abl融合基因的病毒滴度制备的CML动物模型常常在短期内迅速死亡，且没有经历类似于人类CML的慢性期。而且，这种动物模型肺部出血现象非常明显，而在人类CML则很少见。

北检院部分仪器展示