【造模机制】目前已知有超过200种亚型的HPV病毒，约有40种亚型可以通过性接触进行传播并感染生殖道。HPV感染与宫颈癌的发生直接相关，其中高危型HPV可以与宿主染色体整合，是导致宫颈早期癌变/癌前病变的最主要原因。HPV16型、18型的E6和E7基因已经被证实是转化基因，它们编码的E6和E7蛋白在宫颈癌细胞系和癌组织细胞内持续表达，起着至关重要的作用。此外，HPV病毒的E6和E7蛋白也与p53和Rb等抑癌基因相互作用，导致细胞无限增殖，从而造成恶性肿瘤。

【造模方法】从人宫颈癌组织中提取HPV16E6/7基因，将其放入pCEP4载体中，并用人巨细胞病毒启动子来启动下游基因的表达。然后，将经过线性化的包含有人巨细胞病毒启动子、HPV16E6/7目的基因、SV40PolyA尾的DNA，通过将外源基因显微注射到供体小鼠受精卵的雄核中，最后植入假孕受体鼠的输卵管中，以便获得稳定遗传的HPV16E6/7转基因鼠。

建立HPV16转基因鼠始于20世纪90年代，Arbeit等人在1994年用K14启动子建立了HPV16进展型鳞状上皮肿瘤转基因鼠，而Sasagawa等人则在同一年建立了HPV16 E6/7宫颈、阴道不典型增生转基因鼠。Herber等人于1996年建立了鳞状上皮增生和癌的转基因鼠，而Shiyu Song等人在2000年用IHIN启动子建立了表达HPV16 E6、E7蛋白的转基因鼠，等等。

【模型特点】该模型的特点在于，这种转基因鼠大约在4-6个月左右开始出现皮肤的不典型增生症状，而在大约18个月左右，几乎所有的小鼠都会死于宫颈癌、皮肤癌、眼癌、横纹肌肉瘤等恶性肿瘤。

【模型评估和应用】HPV转基因鼠是利用皮肤特异性启动子启动下游基因的表达，并由此获得鳞状上皮肿瘤的肿瘤模型。但如果采用通用的CMV启动子，则会得到在多种细胞和组织中都表现出很强活性的肿瘤。建立HPV转基因模型鼠具有较长的存活时间，并且可以为研究HPV的致癌机制提供足够数量的样本。同时，也可应用于HPV感染相关疾病、皮肤癌和宫颈癌的治疗以及HPV疫苗的评估。通过显微注射技术建立HPV16E6/7转基因小鼠病理模型，将大大促进对HPV感染相关疾病的研究，为宫颈癌动物模型的进一步建立及其有效预防和治疗提供更为可靠的依据。

随着转基因和基因敲除等技术在实验动物模型中的广泛应用，实验动物的品种、品系及具有人类疾病特征的动物模型也快速增长。建立理想的宫颈癌动物模型对于进一步了解宫颈癌的发病机制以及有效预防和治疗该疾病将起到关键作用。

北检院部分仪器展示