异种移植技术是指将人体肿瘤细胞或组织移植到小鼠的身上来模拟人类肿瘤的生长和发展。目前，常用的移植方法有组织块移植法、细胞种植法以及肾包膜下移植法。

1985年，Kreider等研究人员使用临床尖锐湿疣组织(含HPV11)的提取物感染新生儿包皮碎片，然后将这些组织块种植到裸鼠的肾包膜下。接下来的3~5个月里，这些移植物在裸鼠的体内快速扩增，引起感染组织增生，并形成湿疣性囊肿。这些囊肿中的空泡细胞的核仁包含大量的病毒粒子和衣壳抗原。这个实验产生的湿疣具有高度均一性，因此可以用于评价HPV中和抗体的保护作用，也可以用于检测被试血清中中和抗体水平。

然而，该实验操作复杂，周期长，需要熟练的实验者操作，不适用于大批量样本检测。此外，该方法需要使用活的感染性病毒颗粒，而从患者乳头瘤组织中提取的HPV数量太少，无法满足中和试验的需要。

为了解决这一问题，1987年，研究人员首次报道了利用裸鼠可以在实验室内产生HPV11的方法。虽然这种方法仅适用于少数基因型，但可以为中和试验提供足够的感染性病毒，从而解决了HPV数量太少的问题。

近年来，人宫颈癌动物模型多采用小鼠皮下注射HeLa细胞或CaSki细胞建立。这种方法仅适用于某特定的单一细胞系的肿瘤生物学特性研究。

另一方面，研究人员也开始尝试将临床手术病人的宫颈癌组织块直接移植到BALB/c裸小鼠腹部皮下使其生长成肿瘤。这种方法可以保留肿瘤组织的生物学活性，并成功建立了特异性的宫颈癌动物模型。该方法可以用于多例病人的癌瘤组织进行重复实验，并获得较高的成瘤率。

虽然目前应用较多的是人宫颈癌异种移植裸鼠肿瘤模型，但相比于裸鼠，重症联合免疫缺陷小鼠(SCID鼠)在成瘤率方面要更高一些。SCID鼠同时缺乏细胞免疫和体液免疫，可以更好地接受人体肿瘤的移植。因此，目前已有研究建立了SCID鼠人宫颈癌组织模型。更为重要的是，该模型能更好地模拟人自发宫颈癌生物学特征，因为人类自发肿瘤发生于自身免疫系统监视下，而SCID鼠缺少完成免疫球蛋白和T细胞受体基因重组的功能，其T、B淋巴细胞缺失，可以通过将人类相关免疫细胞移植入小鼠体内进行免疫重建，使该肿瘤模型更贴近人体情况。

有研究采用人正常子宫颈移行上皮种植于SCID鼠皮下，获得了成功。移植物保持了子宫颈移行处鳞柱状上皮和基底膜结构，为进一步动态观察研究HPV感染子宫颈上皮细胞，进而诱导癌变的过程提供了理想的动物模型。

北检院部分仪器展示