高脂饲料及维生素D3联合应用建立大鼠动脉粥样硬化模型

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1.造模材料:本实验使用了健康的Wistar大鼠作为实验对象,分别选取雌性和雄性大鼠,体重在180到200克之间。为了制造动脉粥样硬化模型,我们使用了高脂饲料和维生素D3的药物组合来刺激动脉内皮细胞和加剧血管损伤。

2.造模方法:在制造模型之前,我们先将每只大鼠注射700000U/kg的总剂量维生素D3,这个剂量在短时间内能够协同高脂饲料破坏动脉管壁内皮的完整性,并促使钙在主动脉中膜沉积,加速动脉硬化的进程。然后,我们开始给予大鼠每天20g的高脂饲料,并连续喂养21天。与此同时,我们也设置了一个对照组,对照组每天给予标准饲料20g,21天内不进行其他处理。

3.造模原理:大剂量的维生素D3能够引起血钙的升高,而这又可以加速血浆脂质对管壁的侵入、损伤和沉积,同时促进钙在动脉中的沉积。这些变化和人类冠状动脉粥样硬化病变非常相似,同时本模型使用起来也非常方便,成功率高,是进行心血管疾病研究的理想模型。

4.造模后变化:实验进行了一周之后,我们发现模型组大鼠血清中的总胆固醇和甘油三酯水平比对照组明显升高,而这种趋势在实验第二周和第三周中也持续下去。

对照组大鼠的动脉壁内皮完整,中膜可见梭形平滑肌细胞,弹力纤维层结构清晰完整,膜壁为薄层结缔组织。而模型组大鼠的血管内皮出现了连续性破坏,局部向管腔明显突出形成斑块,斑块内有坏死物质沉积,弹力纤维断裂,动脉外膜变薄撕裂,呈现了典型的动脉粥样硬化病变。von Kossa染色显示内膜中膜向管腔形成明显突起,并在内膜和中膜中有大量的黑色钙沉积。


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